來(lái)自法國(guó)CNRS/Inserm遺傳學(xué)及分子和細(xì)胞生物學(xué)（IGBMC）研究所和Strasbourg生物工程學(xué)院研究所(Irebs)的研究人員在新研究中聚焦了一種當(dāng)前被視為是癌癥治療中的有前景的新靶點(diǎn)分子PARG。新研究揭示出了這一分子在基因表達(dá)調(diào)控中的作用。相關(guān)論文發(fā)表在10月25日的《分子細(xì)胞》（Molecular Cell）雜志上。

細(xì)胞在整個(gè)生命過(guò)程中遭受到各種壓力。其中的一些壓力可以導(dǎo)致DNA損傷。幸運(yùn)的是，細(xì)胞可利用幾種機(jī)制來(lái)修復(fù)這些損害。DNA雙鏈斷裂是染色體遭受的一種最嚴(yán)重的損害。如果細(xì)胞要繼續(xù)分裂就必須修復(fù)這種斷裂。修復(fù)作用以最佳的方式進(jìn)行，細(xì)胞就會(huì)恢復(fù)正常的分裂周期；如果損害得不到正確修復(fù)，就會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞死亡或是出現(xiàn)異常引發(fā)癌癥。

其中一種修復(fù)機(jī)制利用的是poly(ADP-ribosyl)的作用。在這一機(jī)制中，一些PARPs分子檢測(cè)到DNA斷裂，引起與蛋白質(zhì)結(jié)合的poly(ADP-riboses)的合成，由此啟動(dòng)損傷修復(fù)系統(tǒng)。因此如果修復(fù)正確完成這一系統(tǒng)可以充當(dāng)一個(gè)“救助者”，而如果發(fā)生錯(cuò)誤修復(fù)它同樣可以是損害性的。

在癌癥治療中，為了確保摧毀細(xì)胞，當(dāng)前正開展臨床測(cè)試的PARP抑制劑被當(dāng)做治療輔助劑來(lái)提高癌細(xì)胞對(duì)特異性化療的反應(yīng)。

在基礎(chǔ)研究方面，研究人員知道poly(ADP-ribosyl)作用機(jī)制是可逆的，并受到聚(腺苷二磷酸核糖)水解酶[Poly(ADP-ribose)glycohydrolase,PARG ]的緊密調(diào)控。PARP和PAPG因此似乎組成了兩個(gè)維持基因組完整性的分子。PARG靶向作用已證實(shí)可以增強(qiáng)遺傳毒性藥物的效應(yīng)，使得這一分子成為了某些癌癥治療中有前景的新治療靶點(diǎn)，PARP也是如此。

然而，一直以來(lái)少有研究深入到PARG，鑒于其與PARP的密切關(guān)系，研究人員正在對(duì)它的功能開展更密切的研究。

在這項(xiàng)新研究中，研究人員證實(shí)除基因組修復(fù)功能之外，PARG還參與調(diào)控了細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄活性。

鑒于當(dāng)前在癌癥治療中對(duì)于PARP和PARG抑制劑的強(qiáng)烈興趣，獲得有關(guān)這些有希望的治療靶點(diǎn)的功能及作用模式，以及它們失效后果的精確信息是極其必要的。該研究首次闡明了PARG調(diào)控基因表達(dá)的機(jī)制。