Cell子刊:免疫系統(tǒng)的軟肋
日期:2012-11-13 08:15:07
澳大利亞科學家找到了免疫系統(tǒng)的軟肋,首次確定了感染可能引發(fā)自身抗體autoantibody的確切條件,該研究發(fā)表在Cell旗下的Immunity雜志上。
機體對特定感染性微生物產(chǎn)生免疫應答后,可能會出現(xiàn)風濕熱和Guillain-Barre綜合癥(機體產(chǎn)生抗體分別攻擊心臟和外周神經(jīng))等自身免疫疾病。但我們還一直無法解釋這種自身免疫發(fā)生的原因,也不了解機體為何無法避免這樣的情況。
我們的免疫細胞(例如產(chǎn)生抗體的B細胞),在一開始形成的時候都能正確識別自身以避免攻擊自身。一般來說這一形成過程都是可靠的,是平穩(wěn)且受控的。不過,當機體抵御疾病或感染時B細胞還會經(jīng)歷更為復雜的發(fā)育階段。
為了能夠應對環(huán)境中不計其數(shù)的微生物,B細胞演化了出了特殊能力,使其抗體基因能夠產(chǎn)生隨機突變,直到其中一個抗體能有效結(jié)合入侵者。這時,“成功”的B細胞繼續(xù)增殖,用這些新抗體充斥整個系統(tǒng)。在淋巴系統(tǒng)的特殊環(huán)境中(生發(fā)中心),這種“高親和力抗體”產(chǎn)生得非??臁4蠖鄶?shù)時候,生發(fā)中心正常工作,幫助我們抵御疾病并建立應對未來感染的武器庫。不過有時也會產(chǎn)生問題,本用來抵御入侵者(或抗原)的抗體,也能與自身匹配,結(jié)果造成自身免疫性攻擊。
悉尼Garvan醫(yī)學研究所的科學家們?yōu)榱搜芯孔陨砻庖甙l(fā)生的機制,開發(fā)了復雜的小鼠模型。他們發(fā)現(xiàn),當抗原量大并且充斥整個系統(tǒng)的時候,能產(chǎn)生自身抗體的B細胞就會被消除從而避免自身免疫反應。相反,當目標抗原只存在于遠離生發(fā)中心的局部組織或器官時,能產(chǎn)生自身抗體的B細胞就能夠存活下來產(chǎn)生高親和力的自身抗體。
這項研究為人們指出了免疫系統(tǒng)存在的漏洞,揭示了感染后引發(fā)自身免疫攻擊心臟或神經(jīng)系統(tǒng)的機制,使人們進一步了解了自身免疫疾病及相關(guān)系統(tǒng),有望幫助人們對生發(fā)中心進行調(diào)控。研究人員將會繼續(xù)使用該小鼠模型,研究自身免疫應答中所涉及的各種分子作用。
上一篇: PNAS:讓癌細胞無處遁形
下一篇: Cell子刊:巧除多余染色體