一種新的疫苗策略可使流感疫苗生產(chǎn)更便宜、更安全、更容易。并非采用純化自病毒的蛋白質(zhì)，而是利用合成的信使RNA (mRNA)生成疫苗，德國(guó)的科學(xué)家們證實(shí)它能夠有效保護(hù)小鼠、雪貂和豬對(duì)抗流感?！斑@是一種非常有趣的新方法，”德國(guó)馬爾堡大學(xué)病毒學(xué)家Hans-Dieter Klenk（未參與該研究）說。

現(xiàn)在，大多數(shù)的流感疫苗都是由覆蓋在病毒表面的兩種蛋白血凝素（hemagglutinin）和神經(jīng)氨酸酶（neuraminidase）構(gòu)成。為了生成這些分子，研究人員需要在受精雞蛋或細(xì)胞培養(yǎng)物中培養(yǎng)三種主要的流感病毒株。之后收獲病毒，將其裂解純化這兩種蛋白。

特定的病毒株在雞蛋或細(xì)胞中的生長(zhǎng)情況很難進(jìn)行預(yù)測(cè)，并且每年需要好幾個(gè)月的時(shí)間才能生成數(shù)百萬疫苗劑量所需的病毒。這是一個(gè)特殊的問題，當(dāng)一種新的流感病毒出現(xiàn)時(shí)，如2009年的豬流感。大多數(shù)抗病毒疫苗要在流行高峰過去后才能供應(yīng)。

現(xiàn)在Friedrich-Loeffler研究所（德國(guó)聯(lián)邦動(dòng)物健康實(shí)驗(yàn)室）和CureVac生物技術(shù)公司的科學(xué)家們開發(fā)了一種新方法。他們?cè)O(shè)計(jì)了一段編碼流感病毒H1N1血凝素的mRNA。細(xì)胞利用mRNA將包含在細(xì)胞核基因組中的信息傳遞至細(xì)胞質(zhì)，在那里mRNA翻譯為蛋白質(zhì)。研究人員將合成mRNA注入到小鼠皮膚里，誘導(dǎo)小鼠細(xì)胞自身生成病毒蛋白。這會(huì)引發(fā)一種免疫反應(yīng)隨后保護(hù)動(dòng)物免受致死劑量流感病毒的感染。研究人員將這一成果在線發(fā)表在11月25日的《自然生物技術(shù)》（Nature Biotechnology）雜志上。

mRNA疫苗還具有其他的優(yōu)勢(shì)。它不需要培養(yǎng)病毒；唯一需要的就是流感病毒的序列。這意味著僅在6-8周內(nèi)就可以生成可供應(yīng)的疫苗，生成成本也降了下來。這種疫苗不需要冷凍保存或分配，它可以使對(duì)卵清蛋白過敏的人遠(yuǎn)離過敏性休克危險(xiǎn)。卵清蛋白是雞蛋中的一種蛋白質(zhì)，它通常以極低的量存在于疫苗中。

其他研究人員曾嘗試?yán)?/SPAN>DNA來接種疫苗對(duì)抗流感。盡管小鼠實(shí)驗(yàn)顯示出前景，但人體實(shí)驗(yàn)的結(jié)果卻令人失望。這種mRNA疫苗在雪貂和豬種均顯示效應(yīng)，“使得這些結(jié)果更有可能同樣適用于人類，” Klenk說。

論文的作者之一、CureVac 公司免疫學(xué)家Karl-Josef Kallen 說DNA方法失敗的一個(gè)原因是DNA必須要跨過兩層細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞核。它不僅需要進(jìn)入到細(xì)胞中還必須進(jìn)入到細(xì)胞核中，在那里它的信息才能被讀取。

RNA在細(xì)胞核外完成工作，利用它較為簡(jiǎn)單，但長(zhǎng)期以來科學(xué)家們認(rèn)為RNA不夠穩(wěn)定因此不能用作疫苗?，F(xiàn)在CureVac公司克服了這一問題，研究人員采用改變mRNA的序列，但卻不改變mRNA編碼蛋白質(zhì)的方法將它的穩(wěn)定性提高了1萬倍。

新疫苗仍然存在當(dāng)前疫苗的一些缺點(diǎn)：它只能保護(hù)對(duì)抗單一的流感病毒，在這個(gè)案例中是H1N1。由于流感病毒可以快速改變它的外殼（coat），像當(dāng)前的疫苗一樣它仍然不得不每年重新調(diào)整成分。

對(duì)于流感專家而言最理想的是所謂的萬能疫苗，它能夠抵御各種流感病毒株的感染。為了找到它，科學(xué)家應(yīng)當(dāng)尋找免疫系統(tǒng)能夠攻擊的病毒其他部分。明尼蘇達(dá)大學(xué)的微生物學(xué)家Katie Ballering說：“真正改變游戲規(guī)則的疫苗有可能根本不采用血凝素。”

Kallen說mRNA技術(shù)可用于設(shè)計(jì)針對(duì)各種其他疾病的疫苗：CureVac已經(jīng)在與賽諾菲（Sanofi）制藥公司和美國(guó)國(guó)防部研究機(jī)構(gòu)DARPA展開合作致力于開發(fā)對(duì)抗其他病原體的mRNA疫苗。他說下一階段，一項(xiàng)在人體開展的安全研究正在做準(zhǔn)備。但他拒絕透露是針對(duì)哪種疾病。