急性淋巴細(xì)胞白血病ALL是14歲以下兒童中最常見(jiàn)的癌癥，目前經(jīng)適當(dāng)治療后75%的兒童都可以治愈，但這種化療會(huì)帶來(lái)許多劇烈的副作用。現(xiàn)在科學(xué)家們通過(guò)測(cè)序技術(shù)發(fā)現(xiàn)了引起T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病T-ALL的新基因突變，指出成人型和兒童型T-ALL存在差異，且負(fù)責(zé)蛋白合成的核糖體是白血病細(xì)胞的致命弱點(diǎn)，這項(xiàng)研究將大大有助于T-ALL的治療。相關(guān)文章發(fā)表在最近一期的Nature雜志上。

這項(xiàng)研究是基因組測(cè)序技術(shù)推動(dòng)癌癥研究的范例，研究人員指出正是由于技術(shù)的發(fā)展和大規(guī)模的生物信息學(xué)分析，他們才得以同時(shí)對(duì)大量數(shù)據(jù)進(jìn)行研究，得到此前無(wú)法實(shí)現(xiàn)的發(fā)現(xiàn)。研究顯示，兒童與成人T-ALL之間存在明顯的遺傳學(xué)差異，這也許就是成年T-ALL患者治療效果不佳的原因。

白血病破壞了白細(xì)胞的形成，骨髓中本應(yīng)成為白細(xì)胞的細(xì)胞在未完全成熟的情況下增值，而這些未成熟的細(xì)胞影響了正常細(xì)胞的產(chǎn)生，使患者更容易被感染。白血病有不同的形式，T-ALL中未成熟白細(xì)胞會(huì)在很短時(shí)間內(nèi)累計(jì)。經(jīng)過(guò)化療等適當(dāng)療法，約75%的T-ALL患兒可以治愈，但成人患者的治愈率不足50 %。此外，化療還會(huì)帶來(lái)多種副作用，要想開(kāi)發(fā)更具特異性的療法就必須先認(rèn)識(shí)T-ALL的病因。

關(guān)鍵基因T-ALL只有在多個(gè)基因同時(shí)發(fā)生缺陷時(shí)才會(huì)發(fā)生，而確定具有關(guān)鍵作用的基因很重要。研究人員通過(guò)第二代測(cè)序技術(shù)，對(duì)67位T-ALL患者的兩萬(wàn)多個(gè)基因進(jìn)行了分析，比較了健康人和T-ALL患者的DNA序列。由此他們識(shí)別了與T-ALL有關(guān)的15個(gè)重要基因上的一系列突變，其中有7個(gè)基因是此前從未與T-ALL聯(lián)系起來(lái)的。

成人與兒童研究顯示，兒童T-ALL和成人T-ALL并不相同，成人白血病細(xì)胞中的突變更多，發(fā)生突變的基因也更多。這樣的差異也許可以解釋為何目前的治療方法對(duì)成人患者效果不佳。

致命的弱點(diǎn)核糖體是負(fù)責(zé)蛋白質(zhì)合成的復(fù)合體，而RPL5和RPL10就是核糖體中的一部分?？茖W(xué)家們?cè)谶@項(xiàng)研究中首次發(fā)現(xiàn)，核糖體缺陷也可以引發(fā)癌癥，他們?cè)陔S后的酵母實(shí)驗(yàn)中證實(shí)RPL10上的突變的確引起了核糖體的改變。

研究人員指出，所有細(xì)胞的生存和生長(zhǎng)都需要正常功能的核糖體，而RPL5和RPL10基因就是白血病細(xì)胞的致命弱點(diǎn)。將白血病細(xì)胞中有缺陷的核糖體作為靶標(biāo)，可以開(kāi)發(fā)出更具特異性的T-ALL新治療方法。