Cell子刊:熱點(diǎn)蛋白出人意料的新作用
日期:2013-01-09 09:04:52
瘦素是一種在能量代謝、生育能力等多方面起關(guān)鍵作用的激素,日前哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心CUMC的一項(xiàng)新研究顯示,瘦素還能夠調(diào)控呼吸道直徑。這一發(fā)現(xiàn)有助于解釋過于肥胖的人容易患哮喘的原因,并提出抑制副交感神經(jīng)系統(tǒng)信號的藥物能夠通過調(diào)節(jié)瘦素功能,來緩解體重相關(guān)的哮喘。這項(xiàng)研究在小鼠中進(jìn)行,發(fā)表在Cell旗下的Cell Metabolism雜志上。
“我們的研究是基于,在臨床觀察中發(fā)現(xiàn)肥胖癥和厭食癥都可能引起哮喘,” CUMC醫(yī)學(xué)教授Gerard Karsenty說。“這樣的現(xiàn)象使我們推測,應(yīng)該有來自脂肪細(xì)胞的某種信號直接或間接的影響了肺部?!倍菟厥亲钣锌赡艿牡鞍祝芍炯?xì)胞產(chǎn)生在血流中循環(huán)并能夠到達(dá)腦部。
有大量證據(jù)顯示,肥胖會導(dǎo)致呼吸道狹窄(bronchoconstriction),當(dāng)哮喘病人患上肥胖癥時(shí),病情就會加劇并且會影響哮喘的治療,只不過人們此前還并不清楚其中的機(jī)理。這項(xiàng)研究首次闡明了肥胖癥、呼吸道直徑和肺部功能之間的分子關(guān)聯(lián)。
研究人員通過小鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),體重、脂肪含量過高或過低都會導(dǎo)致呼吸道狹窄和肺部功能減弱,而且瘦素能夠增加呼吸道直徑。研究顯示,瘦素通過抑制副交感神經(jīng)系統(tǒng)的活性影響呼吸道,而這一系統(tǒng)并不經(jīng)常與瘦素聯(lián)系起來。研究人員還發(fā)現(xiàn)不論支氣管是否存在局部炎癥,瘦素對呼吸道直徑的調(diào)控都會發(fā)生。
研究人員選擇肥胖且患有哮喘的小鼠,對其施以增加肺部炎癥的藥物。隨后他們向小鼠大腦注入瘦素四天,“這對于炎癥沒有影響,但呼吸道直徑和肺部功能都恢復(fù)正常了,” Dr. Karsenty說?!斑@說明我們可以在不影響炎癥的情況下,在小鼠中治愈肥胖相關(guān)的哮喘。”他們又用降低副交感神經(jīng)系統(tǒng)信號傳導(dǎo)的藥物治療肥胖且哮喘的小鼠,數(shù)日后哮喘同樣得到了緩解。
“這告訴我們,用抑制副交感神經(jīng)系統(tǒng)信號傳導(dǎo)的藥物來促進(jìn)瘦素的作用,有望治療肥胖相關(guān)的哮喘癥?!?/SPAN> Dr. Karsenty說。現(xiàn)實(shí)中也的確存在這樣的藥物,例如主要被用于診斷支氣管高反應(yīng)性的methacholine等。