來(lái)自Whitehead研究所的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種可能有助于治療性疫苗開(kāi)發(fā)的新方法：利用酶修飾性抗體來(lái)促使免疫系統(tǒng)細(xì)胞生成高度靶向性的強(qiáng)有力反應(yīng)。這一研究發(fā)布在1月7日的《美國(guó)科學(xué)院院刊》(PNAS)上。

這種稱作“sortagging”的新方法，是利用細(xì)菌的分選酶A（sortase A）來(lái)修飾抗體使其攜帶上各種負(fù)載，如肽類、脂類、熒光基團(tuán)和蛋白。在本研究中，Whitehead研究所的科學(xué)家將各種小抗原附著到了一種抗體上，該抗體瞄準(zhǔn)重要免疫細(xì)胞的表面。通過(guò)sortagging，科學(xué)家們能夠快速制備各種抗體-抗原融合物，并將這些抗原遞呈給預(yù)期靶標(biāo)，當(dāng)免疫系統(tǒng)發(fā)動(dòng)復(fù)雜反應(yīng)時(shí)則可以對(duì)靶標(biāo)進(jìn)行追蹤。

論文的第一作者、Whitehead研究所Hidde Ploegh實(shí)驗(yàn)室博士后研究人員Lee Kim Swee說(shuō)：“Sortagging非常的特異且高效。我們能夠生成50種不同的構(gòu)成物（抗體-蛋白連接物），如果我們利用較傳統(tǒng)的遺傳融合技術(shù)則很難做到這一點(diǎn)?！?/SPAN>

Swee和同事們?cè)谝环N皰疹病毒小鼠模型中測(cè)試了這一方法，將19種已知的病毒表位分類標(biāo)記一種細(xì)胞特異性抗體。他們制造出了一種疫苗雞尾酒，并用其免疫了一組小鼠。隨后當(dāng)接觸到這一病毒時(shí)，接種小鼠的循環(huán)病毒少量減少了10倍。

Swee 說(shuō)：“這從原理上證明了可利用sortagging使抗體輕易附著上一組定制的抗原，并訓(xùn)練免疫系統(tǒng)識(shí)別這些抗原。這一技術(shù)還可幫助我們了解如何更好地設(shè)計(jì)以抗體為基礎(chǔ)的疫苗?！?/SPAN>

論文的共同作者Carla Guimaraes認(rèn)為，sortagging的價(jià)值在于它的靈活性。她將之比喻為“玩積木”，因?yàn)樗试S“你混合搭配”各種不同形狀、大小和功能的蛋白質(zhì)。例如，可利用這一方法將較大的綠色熒光蛋白（GFP）附著到抗體上，這樣既不會(huì)阻礙想要的GFP熒光活性，也不會(huì)影響傳送抗體結(jié)合預(yù)定靶標(biāo)。

Ploegh 實(shí)驗(yàn)室博士后研究人員Guimaraes 說(shuō)：“想象力真的是你唯一的限制。例如，你可以利用分選酶將一種毒素附著到一種抗體上，利用抗體將毒素傳遞給特異細(xì)胞。”她指出，這種做法將是一種有吸引力的策略，可用于開(kāi)發(fā)出更好耐受的癌癥療法。