上海市第十人民醫(yī)院消化內科郭傳勇教授領銜的科研團隊，通過對肝癌及胰腺癌細胞株及裸鼠肝臟原位腫瘤模型的研究，從體外及體內揭示了鹽霉素對肝臟及胰腺腫瘤的生長具有抑制作用，相關成果近日發(fā)表在國際期刊雜志上。該研究成果被認為在抗肝癌及胰腺癌方面具有突破性意義。

鹽霉素效果高出普通藥物百倍

鹽霉素是一元羧酸聚醚類抗生素，其分子式為C42H70O11，從70年代起鹽霉素就主要用于防治家禽的球蟲病和提高反芻動物的飼料吸收率。2009年，美國研究人員發(fā)現(xiàn)一種可以“瞄準”并殺死乳腺癌癌癥干細胞的化合物——鹽霉素。在實驗室研究期間，其殺死小鼠身上乳腺癌干細胞的效力比普通抗癌藥物高出100倍。在2009年8月13日發(fā)表在《細胞》雜志網絡版上的文章中，研究人員指出，他們找到了一種名為“鹽霉素”的抗生素，它可以直接殺死癌癥干細胞。在這項研究中，研究人員在實驗室中首先制造出大量癌癥干細胞，然后用1.6萬種不同的化學物質來對付它們，試圖從中篩選出有效對付癌癥干細胞的化學物質，最終，科學家們選定了鹽霉素。鹽霉素不僅能殺死小鼠身上的乳腺癌干細胞，還能抑制它們生出新的腫瘤細胞，同時還能減緩已經存在的腫瘤的生長速度。此后，有研究者發(fā)現(xiàn)，鹽霉素可以抑制多種腫瘤的生長，然而，對于其在肝臟及胰腺腫瘤中的作用及機制仍不大清楚。

為化療中耐藥問題提供新思路

近年來，十院消化內科研究團隊一直致力于消化系統(tǒng)抗癌方面的研究。專家們在體外對人體肝癌及胰腺癌細胞株,如HepG2，SMMC-7721，BEL-7402進行了不同濃度及時間長度的藥物處理。結果發(fā)現(xiàn)，鹽霉素對肝癌細胞株的生長抑制呈現(xiàn)了濃度及時間依賴。鹽霉素可以抑制其增殖，處理后細胞增殖核抗原PCNA明顯下降。此外，鹽霉素還可以通過上調Bak/Bcl-2的比例來誘導肝癌細胞株的凋亡，最主要的是鹽霉素還有別于常用抗腫瘤藥物如Paclitaxel，Gemcitabine對高分化腫瘤細胞敏感的特點，降低了肝癌及胰腺癌細胞株中CD133+細胞的比例。

同時，研究者在裸鼠肝臟原位腫瘤模型的研究中，同樣驗證了鹽霉素對肝臟腫瘤具有抑制增殖誘導凋亡的作用。研究發(fā)現(xiàn)，肝癌及胰腺癌是一個發(fā)病機制復雜的疾病，伴隨著多種信號通路的表達異常，如Hedgehog,Wnt,TGF -β，EGFR，VEGFR,MAPK,AKT等。通過篩選，研究人員發(fā)現(xiàn)，鹽霉素可以抑制Wnt信號通路的轉導，其機制可能與鹽霉素增加了細胞內的鈣離子濃度有關。

該項研究在體內與體外都表明，鹽霉素可以有效抑制肝臟及胰腺腫瘤的生長，并可以抑制有干細胞特征的腫瘤細胞亞群的生長，這為有效地解決肝臟及胰腺腫瘤在化療治療中的耐藥問題提供了新的思路。