來(lái)自Weill Cornell醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們?cè)谛卵芯恐凶C實(shí)：三陰性乳腺癌細(xì)胞利用一種分子開(kāi)關(guān)生長(zhǎng)出了變形蟲(chóng)樣的前突，幫助離開(kāi)原發(fā)腫瘤，實(shí)現(xiàn)了全身轉(zhuǎn)移。這些研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《癌細(xì)胞》（Cancer Cell）雜志上，為開(kāi)發(fā)出治療癌癥擴(kuò)散的藥物提供了一條新途徑。

“轉(zhuǎn)移可以是致命性的，我們的研究為阻止這一侵襲性乳腺癌的擴(kuò)散指出了潛在的靶向治療，”該研究的資深研究員、Weill Cornell醫(yī)學(xué)院Lehman Brothers肺癌實(shí)驗(yàn)室主任、細(xì)胞與發(fā)育生物學(xué)副教授Vivek Mittal博士說(shuō)。

研究人員表示，如果這樣的藥物得到開(kāi)發(fā)，它們或許是首批特異治療腫瘤擴(kuò)散患者體內(nèi)癌癥轉(zhuǎn)移的藥物。它們也將會(huì)是第一類旨在修復(fù)一種對(duì)癌癥擴(kuò)散至關(guān)重要的microRNA (miRNA)功能的藥物。Mittal博士說(shuō)，盡管研究人員已在包括乳腺癌在內(nèi)的許多腫瘤類型中，發(fā)現(xiàn)不同的miRNA“標(biāo)記”。對(duì)于它們?cè)诎┌Y轉(zhuǎn)移的稍后期步驟中所起的特異作用還不是很清楚。

在這項(xiàng)研究中，研究人員著手鑒別了一種影響轉(zhuǎn)移但不影響原發(fā)性腫瘤生長(zhǎng)的miRNA，并解析了它的基本分子機(jī)制以及對(duì)抗轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療潛力。他們發(fā)現(xiàn)，這種被稱作miR-708的miRNA在三陰性乳腺癌中受到抑制。他們證實(shí)miR-708充當(dāng)了一種轉(zhuǎn)移性腫瘤抑制子，當(dāng)恢復(fù)其功能時(shí)，腫瘤無(wú)法擴(kuò)散或是形成致命性的巨大轉(zhuǎn)移灶（macrometastase）。

沉默的miRNA抑制分子可以重新開(kāi)啟

三陰性乳腺癌占所有的乳腺癌亞型的15-25%，因高復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移擴(kuò)散其具有最壞的結(jié)局。這正是該研究小組選擇研究三陰性乳腺癌擴(kuò)散中miRNAs所起作用的原因。這種癌癥被命名為“三陰”，是因?yàn)樗哪[瘤細(xì)胞不表達(dá)雌激素和孕激素兩種激素的受體或HER2/neu生長(zhǎng)因子受體，這三種受體構(gòu)成了當(dāng)前靶向性乳腺癌治療的基礎(chǔ)。

利用全基因組miRNA測(cè)序，Mittal博士及其研究小組發(fā)現(xiàn)人類三陰性乳腺癌樣本中的miR-708表達(dá)顯著下調(diào)。在實(shí)驗(yàn)室細(xì)胞和動(dòng)物研究中，研究人員確定了miR-708的正常功能是抑制定位在細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜（儲(chǔ)存鈣的細(xì)胞器）上的蛋白質(zhì)neuronatin。Neuronatin幫助控制了離開(kāi)細(xì)胞器的鈣量。

Mittal 博士說(shuō)：“是鈣為癌細(xì)胞提供了腿腳，幫助它們脫離腫瘤。因此miR-708通過(guò)阻止neuronatin，充當(dāng)了一種轉(zhuǎn)移抑制子。如果miR-708自身受到抑制，neuronatin蛋白生成就會(huì)隨之增高，使得更多的鈣離開(kāi)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，激活一連串基因，開(kāi)啟轉(zhuǎn)移信號(hào)導(dǎo)致轉(zhuǎn)移。”

研究人員發(fā)現(xiàn)利用脂肪泡遞送合成miR-708，可以阻斷小鼠肺臟中三陰性乳腺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移性生長(zhǎng)。這使得miR-708成為了對(duì)抗轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一種有希望的治療。研究人員還發(fā)現(xiàn)，多梳抑制復(fù)合體（polycomb repressive complex）蛋白負(fù)責(zé)沉默miR-708。這些蛋白質(zhì)改變了DNA包裝的方式從而導(dǎo)致了基因表觀遺傳沉默。

Mittal博士補(bǔ)充說(shuō)，研究結(jié)果表明，目前正在淋巴瘤癌細(xì)胞中測(cè)試的藥劑也可能有助于恢復(fù)三陰性乳腺癌中的miR-708。這些藥物旨在抑制組蛋白賴氨酸N-甲基轉(zhuǎn)移酶EZH2，這一直接沉默miR-708的多梳家族成員。

Mittal 博士說(shuō)：“令人興奮的是，現(xiàn)在有一些藥物可以關(guān)閉對(duì)這些關(guān)鍵性基因的沉默。研究發(fā)現(xiàn)有一種方法或許可以阻止侵襲性乳腺癌的擴(kuò)散，這一當(dāng)前唯一能夠控制三陰性乳腺癌，挽救生命的方法非常的有前景。”

論文的共同作者、Weill Cornell醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)教授Linda Vahdat博士說(shuō)：“這些研究結(jié)果是極好的。它不僅為我們提供了一條途徑在短期內(nèi)治療轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌，還為我們提供了一個(gè)長(zhǎng)期阻止轉(zhuǎn)移的線路圖。我們急于將其應(yīng)用到臨床，并正在為盡可能快地實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)而努力?！?/SPAN>