Science:新主控基因助力癌癥治療
日期:2013-02-01 09:23:48
細(xì)胞分裂是指由一個(gè)母細(xì)胞產(chǎn)生兩個(gè)或若干子細(xì)胞的過(guò)程,其對(duì)于生物體極其重要,是生物體生長(zhǎng)和繁殖的基礎(chǔ)。細(xì)胞分裂發(fā)生錯(cuò)誤,會(huì)導(dǎo)致出生缺陷或是為癌癥創(chuàng)造條件。來(lái)自俄克拉荷馬醫(yī)學(xué)研究基金會(huì)的一項(xiàng)新研究揭示了細(xì)胞分裂之時(shí),兩種基因共同作用確保染色體正確分配的機(jī)制,其提供的新見(jiàn)解有可能推動(dòng)未來(lái)的癌癥治療開(kāi)發(fā)。
在發(fā)表于《科學(xué)》(Science)雜志上的一篇論文中,俄克拉荷馬醫(yī)學(xué)研究基金會(huì)的研究人員Dean Dawson博士和Regis Meyer博士揭示:Ipl1和Mps1這兩個(gè)基因?qū)τ诩?xì)胞正確分裂及生物體自身極其重要。如果能夠?qū)@些“主控”基因進(jìn)行控制,可能有助于醫(yī)生靶向破壞癌前細(xì)胞或防止出生缺陷。
Dawson 說(shuō):“人體以單個(gè)細(xì)胞為起始。通過(guò)細(xì)胞分裂過(guò)程,萬(wàn)億的細(xì)胞組成了我們的身體。每一次的細(xì)胞分裂都必須完美無(wú)缺,以確保每個(gè)新細(xì)胞能夠遺傳一套正確的染色體。鑒于細(xì)胞分裂的數(shù)量之多,并沒(méi)有較多的錯(cuò)誤是非常令人驚嘆的。我們實(shí)驗(yàn)室的主要研究興趣是:研究參與細(xì)胞分裂的機(jī)器,了解某些罕見(jiàn)情況下其發(fā)生故障的原因?!?/SPAN>
“當(dāng)細(xì)胞分裂之時(shí),它們會(huì)首先復(fù)制DNA??梢詫⒓?xì)胞視之為像一個(gè)工廠。首先,它進(jìn)行染色體復(fù)制,確保每條染色體變?yōu)橐粚?duì),然后讓它們排列成行,將配對(duì)染色體分離,讓每個(gè)拷貝進(jìn)入到一個(gè)子細(xì)胞中。通過(guò)這樣,一套完整的染色體進(jìn)入到每個(gè)新子細(xì)胞中,確保了細(xì)胞分裂生成的兩個(gè)新細(xì)胞都擁有一套完整的DNA?!?/SPAN>
為了正確地做到這一點(diǎn),每條染色體被附著到一種細(xì)胞絞車(chē)上。正好在細(xì)胞分裂前,絞車(chē)將染色體拖動(dòng)到新子細(xì)胞中。在實(shí)驗(yàn)室中,Dawson利用高倍顯微鏡觀察了酵母細(xì)胞中的細(xì)胞分裂過(guò)程。然而在觀察這一過(guò)程時(shí),Meyer和Dawson看到了一些意外的事情:當(dāng)細(xì)胞將染色體附著到絞車(chē)上時(shí),它們會(huì)不斷地犯錯(cuò)。
Dawson 說(shuō):“大約80%的時(shí)間,染色體都會(huì)被掛到錯(cuò)誤的絞車(chē)上,細(xì)胞將兩個(gè)拷貝的染色體拉到同一邊,而非分別將它們拉向一個(gè)新子細(xì)胞。如果細(xì)胞像這樣分裂,你會(huì)有各種各樣的問(wèn)題。沒(méi)有獲得染色體的細(xì)胞將有可能會(huì)死亡。接收到太多染色體的細(xì)胞有可能會(huì)陷入麻煩。不適當(dāng)?shù)娜旧w數(shù)目是出生缺陷的主要原因,也是腫瘤細(xì)胞的一個(gè)共同特征?!?/SPAN>
然而,隨著研究進(jìn)一步的深入,Dawson發(fā)現(xiàn)Ipl1和Mps1基因充當(dāng)了質(zhì)量控制因子。當(dāng)一條染色體被拉到錯(cuò)誤的一邊時(shí),一個(gè)基因負(fù)責(zé)斷開(kāi)絞車(chē),隨后另一個(gè)基因負(fù)責(zé)將其連接到一個(gè)新的絞車(chē)上?!斑@些基因是主控因子。如果將它們除去,整個(gè)過(guò)程就會(huì)出現(xiàn)混亂,”Dawson說(shuō)。
盡管這些基因是負(fù)責(zé)糾正有可能致癌的錯(cuò)誤,研究人員發(fā)現(xiàn):具有異常染色體數(shù)目的癌細(xì)胞相比正常細(xì)胞甚至更加依賴(lài)于Ipl1和Mps1。一些研究團(tuán)體現(xiàn)正研究靶向這些基因的途徑,將之作為一種潛在的抗癌治療。
“我們認(rèn)為這項(xiàng)研究將有助于設(shè)計(jì)這些化合物。當(dāng)你確切了解這一過(guò)程的運(yùn)作機(jī)制時(shí),你就會(huì)知道如何更好地精巧地設(shè)計(jì)治療,”Dawson說(shuō)。