機(jī)體中一個胚胎干細(xì)胞可以分化成為兩百多種類型的特化細(xì)胞，這一分化過程受到基因活性的嚴(yán)格調(diào)控。如果這一調(diào)控發(fā)生故障，發(fā)育過程中細(xì)胞就無法正確分化，并且可能使已分化細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘?xì)胞。哥本哈根大學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)，Fbxl10分子在胚胎干細(xì)胞分化中起著關(guān)鍵作用，該分子可能成為癌癥治療的新靶標(biāo)。文章發(fā)表在Cell旗下的Molecular Cell雜志上。

“研究顯示，我們機(jī)體中最重要的分子開關(guān)之一，需要Fbxl10分子來調(diào)節(jié)基因活性。如果胚胎干細(xì)胞缺乏bxl10，細(xì)胞就無法正確分化，從而導(dǎo)致發(fā)育缺陷，”領(lǐng)導(dǎo)這項研究的Kristian Helin教授說。

Polycomb蛋白復(fù)合體PRC1和PRC2是最重要的基因開關(guān)之一，通過負(fù)調(diào)節(jié)基因活性控制著細(xì)胞的命運。由于PRC不能直接結(jié)合DNA，人們一直不清楚這些復(fù)合體是如何被招募的。而現(xiàn)在，研究人員發(fā)現(xiàn)了將PRC招募到被沉默基因的機(jī)制。

“我們發(fā)現(xiàn)，胚胎干細(xì)胞中必須由Fbxl10將PRC1招募到需要沉默的基因上。Fbxl10能與DNA和PRC1直接結(jié)合，由此將PRC1引領(lǐng)到特定基因上。當(dāng)PRC1結(jié)合到DNA上時，能夠修飾DNA相關(guān)蛋白，使與PRC1結(jié)合的基因沉默，”文章第一作者，博士后吳旭東（音譯Xudong Wu）說。

癌癥治療的潛在靶點基因活性調(diào)控在發(fā)育過程乃至細(xì)胞的一生中都至關(guān)重要。有些基因一般沒有活性，只在特定時期激活，而這里就需要PRC1起作用。機(jī)體依據(jù)需要，在適當(dāng)?shù)臅r候招募PRC1或讓其從基因上解離。癌癥中往往喪失了對基因活性的嚴(yán)格調(diào)控，使細(xì)胞被鎖定在沒有完全分化的階段。細(xì)胞分化不完全再加上其他突變的積累，使癌細(xì)胞得以無限分裂從而自我更新，而在已分化細(xì)胞中這種能力是基因調(diào)控嚴(yán)格禁止的。

“近年來，癌癥和干細(xì)胞的聯(lián)系逐漸浮出水面，我們的研究顯示Fbxl10活性異常會干擾PRC功能，促使細(xì)胞分化不完全。因此，值得進(jìn)一步研究是否能夠通過阻斷Fbxl10功能來治療癌癥?！眳切駯|說。

現(xiàn)在，研究人員正與EpiTherapeutics公司合作，希望開發(fā)Fbxl10抑制劑作為癌癥新療法。