200多名研究人員研究結(jié)腸癌腫瘤發(fā)現(xiàn)了其基因脆弱性，這一發(fā)現(xiàn)能導(dǎo)致強(qiáng)效新型療法的研發(fā)。研究人員希望新藥被設(shè)計(jì)成打擊腫瘤弱點(diǎn)，從而最終阻止癌癥。目前結(jié)腸癌一旦出現(xiàn)擴(kuò)散，幾乎不可避免地具有致命性。

科學(xué)家越來(lái)越將癌癥視為一種基因疾病，這一定義不是源于癌癥的發(fā)病部位(如結(jié)腸部位、肝臟和大腦)而是基因畸變就是癌癥的致命弱點(diǎn)。通過(guò)詳細(xì)理解何種基因變化使癌癥生長(zhǎng)和繁盛，科學(xué)家說(shuō)他們能指出如何最有效的組織攻擊。他們警告說(shuō)多數(shù)需要靶向結(jié)腸癌變異的藥物還沒(méi)有研發(fā)出來(lái)，但是他們說(shuō)他們正在建立線路圖，希望其能引導(dǎo)他們找到新型的抗癌方法。

本周三《自然》雜志(Nature)上發(fā)表的結(jié)腸癌研究成果是全面抗癌努力的一部分內(nèi)容，科學(xué)家期望全面抗癌努力能產(chǎn)出廣泛癌癥類(lèi)型的大量發(fā)現(xiàn)。結(jié)腸癌研究結(jié)果發(fā)布后，肺癌和乳腺癌研究將會(huì)緊跟其后，今年晚些時(shí)候還會(huì)出現(xiàn)急性髓性白血病研究。癌癥基因組圖譜項(xiàng)目每年花費(fèi)1億美元，資金由兩大政府機(jī)構(gòu)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所(National Cancer Institute)和國(guó)家人類(lèi)基因組研究所(National Human Genome Research Institute)提供。

基于224例結(jié)腸腫瘤的結(jié)腸癌研究結(jié)果展示了會(huì)有可能性的研究。拉朱·庫(kù)克拉帕提(Raju Kucherlapati)是結(jié)腸癌項(xiàng)目的主要調(diào)查者，也是哈佛醫(yī)學(xué)院(Harvard Medical School)的遺傳學(xué)和醫(yī)學(xué)教授。他說(shuō)，“我們有機(jī)會(huì)徹底改變癌癥治療的局面?！毖芯咳藛T謹(jǐn)慎地說(shuō)道，雖然我們對(duì)結(jié)腸癌的基因變化有了非常多地了解，但是目前還沒(méi)有研究出相應(yīng)的治療方法。查爾斯·福克斯博士(Dr. Charles Fuchs)是哈佛大學(xué)的胃腸癌專(zhuān)家也是該研究報(bào)告的作者，他說(shuō)：“這還需要花費(fèi)一些時(shí)間和精力。我不想將論文的單一重要性降到最低，它是變化的?！?/SPAN>

研究人員之前研究過(guò)結(jié)腸癌，并且識(shí)別出了似乎很關(guān)鍵的基因變異，但是他們的研究缺乏新項(xiàng)目的視野，而且在基因變化方面提供的信息更有限。凱斯西儲(chǔ)大學(xué)(Case Western Reserve University)的結(jié)腸癌和基因組學(xué)專(zhuān)家桑福德·馬科維茨博士(Dr.Sanford Markowitz)說(shuō)新研究就像“送路易斯和克拉克遠(yuǎn)征出發(fā)”。馬科維茨博士幾乎跟其他結(jié)腸癌基因組研究的主要科學(xué)家一樣，也是新研究成果的作者。美國(guó)每年約有15萬(wàn)人被確診為結(jié)腸癌或者直腸癌，近5萬(wàn)人死于此類(lèi)癌癥。

如果癌癥能被及早發(fā)現(xiàn)并治療，結(jié)果會(huì)非常好，不過(guò)這只限于結(jié)腸癌。但是結(jié)腸癌一旦出現(xiàn)擴(kuò)散，后果非常可怕，患者5年的存活率只有5%。談到治療，庫(kù)克拉帕提博士說(shuō)，“還沒(méi)有什么變化。”

對(duì)于庫(kù)克拉帕提博士來(lái)說(shuō)，一些最有趣的發(fā)現(xiàn)為新療法帶來(lái)可能。例如，5 %的結(jié)腸癌腫瘤有人類(lèi)表皮因子受體Ⅱ基因(ERBB2)的多余副本，很多乳腺癌腫瘤也是如此。 赫賽汀(Herceptin)藥物極大地幫助了攜帶太多人類(lèi)表皮因子受體Ⅱ(ERBB2)的乳腺癌患者，其也有可能幫助有同樣變異的結(jié)腸癌患者?？茖W(xué)家說(shuō)他們希望對(duì)結(jié)腸癌患者進(jìn)行臨床試驗(yàn)來(lái)測(cè)試赫賽汀的療效。

跟之前的研究一樣，新研究發(fā)現(xiàn)大約15%的結(jié)腸癌患者的BRAF基因發(fā)生了變異(BRAF基因一般在黑色素瘤中發(fā)生變異)。審批用于黑色素瘤治療的藥物阻止了基因的生產(chǎn)功能，但是對(duì)結(jié)腸癌患者沒(méi)有療效。

但是這些結(jié)腸癌患者通常都有其他的基因畸變，需要用一種不同的藥物進(jìn)行攻擊，這種藥物能抑制細(xì)胞蛋白質(zhì)表皮因子受體(EGFR)的功能。研究人員想測(cè)試用黑色素瘤及EGFR藥物治療攜帶BRAF變異和BRAF畸變的結(jié)腸癌患者，測(cè)試這兩類(lèi)藥物能否阻止癌癥。

庫(kù)克拉帕提博士說(shuō)，用已上市的藥物有選擇地幫助結(jié)腸癌患者進(jìn)行治療的可能性“事實(shí)上讓人振奮”。

研究還發(fā)現(xiàn)了之前在少數(shù)患者身上識(shí)別出的基因路徑。新研究中在95%的結(jié)腸癌患者身上檢測(cè)到了WNT變異。

托德R.戈盧布博士(Dr. Todd R. Golub)是哈佛布羅德研究所(Broad Institute of Harvard)、麻省理工學(xué)院和達(dá)納-法伯癌癥研究所(Dana-Farber Cancer Institute)的癌癥基因組學(xué)的研究員，他說(shuō)：“據(jù)我所知，在這項(xiàng)研究前，我們還不清楚基因路徑的普遍畸變程度?！?/SPAN> 他說(shuō)這是一個(gè)好消息

因?yàn)檫@排除了每個(gè)腫瘤都有不同基因路徑畸變的規(guī)律，基因畸變規(guī)律不同意味著需要1千種藥物對(duì)付1千種腫瘤。

戈盧布博士說(shuō)，“我們從來(lái)沒(méi)有達(dá)到這一高度，”他本人不是這一研究的作者但他在哈佛布羅德研究所的同事卻是研究報(bào)告的作者。目前希望是導(dǎo)致1千種不同腫瘤遺傳改造的基因路徑是有限的，基因路徑能通過(guò)更多可控?cái)?shù)量的藥物來(lái)靶向。

科羅拉多大學(xué)(University of Colorado)的腫瘤醫(yī)學(xué)系主任S.蓋爾·?？斯虏┦?/SPAN>(Dr. S. Gail Eckhardt)是此項(xiàng)研究的作者之一，她說(shuō)，這些藥物還沒(méi)有開(kāi)發(fā)出來(lái)， 但是她還說(shuō)，這項(xiàng)工作“確認(rèn)了有些藥物的開(kāi)發(fā)可以進(jìn)行了?！彼€說(shuō)， “《自然》雜志上的論文解釋了開(kāi)發(fā)工作不簡(jiǎn)單，但是如果我們能夠敏銳地瞄準(zhǔn)它就能產(chǎn)生臨床效益”。

這項(xiàng)研究也表明小規(guī)模的研究無(wú)法為癌癥基因把戲提供全面信息的原因，即使作為癌癥基因?qū)W研究典范的結(jié)腸癌也是如此。20世紀(jì)80年代中期，伯特·弗格斯汀博士(Dr. Bert Vogelstein)及其約翰霍普金斯大學(xué)的同事使用現(xiàn)在來(lái)講已經(jīng)過(guò)時(shí)的技術(shù)來(lái)研究從良性結(jié)腸息肉轉(zhuǎn)變?yōu)橹旅┌Y的基因變化。他發(fā)現(xiàn)了一系列趨向于變異的基因，現(xiàn)在這一點(diǎn)在新的研究里面被證實(shí)了，而且還發(fā)現(xiàn)了他不能輕易檢測(cè)出的更罕見(jiàn)的基因變化。

弗格斯汀博士不是這項(xiàng)新研究的作者，但是他說(shuō)這項(xiàng)研究“偉大而且具有權(quán)威性?！?/SPAN>