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研究發(fā)現(xiàn)維系抗體生成細(xì)胞存活關(guān)鍵基因

日期:2013-02-19 09:17:09

據(jù)報(bào)道,澳大利亞科學(xué)家已經(jīng)確認(rèn)了一種基因Mcl-1,它對(duì)于維系抗體生成細(xì)胞的存活十分關(guān)鍵。這一發(fā)現(xiàn)或能對(duì)骨髓瘤和慢性免疫性失調(diào)等疾病中不受控制的細(xì)胞進(jìn)行管控,開(kāi)創(chuàng)更好的治療方式。相關(guān)研究報(bào)告發(fā)表在23日出版的《自然—免疫學(xué)》雜志上。

 

抗體生成細(xì)胞也被稱為漿細(xì)胞,其存在于骨髓之中,并使抗體可為人體提供長(zhǎng)期的抗病毒和抗細(xì)菌防護(hù)。漿細(xì)胞會(huì)在接種疫苗或是感染后產(chǎn)生,它對(duì)免疫“記憶”負(fù)責(zé),而這種記憶可在人體內(nèi)持續(xù)70年至80年。

 

墨爾本沃爾特和伊莉莎·霍爾研究所的科學(xué)家在研究中發(fā)現(xiàn),漿細(xì)胞嚴(yán)重依賴于Mcl-1來(lái)維系自己的生命。如果沒(méi)有Mcl-1,它們將在2天內(nèi)死亡。研究人員表示,他們很驚訝地發(fā)現(xiàn)這些漿細(xì)胞以此作為“失效保護(hù)”機(jī)制來(lái)控制自己的生存模式。有趣的是,由于漿細(xì)胞會(huì)在細(xì)胞內(nèi)快速破壞自身存活所仰仗的Mcl-1蛋白,它們需要持續(xù)的外部信號(hào)告訴自己要生成更多的Mcl-1蛋白。這就使?jié){細(xì)胞處于嚴(yán)密的控制下,而Mcl-1就像定時(shí)器一樣,不斷地倒數(shù)計(jì)時(shí),如果不被重置,其就會(huì)指示細(xì)胞選擇死亡。

 

漿細(xì)胞對(duì)于免疫反應(yīng)而言至關(guān)重要,但如果控制不當(dāng),它們也會(huì)變得十分危險(xiǎn)。當(dāng)與任一免疫細(xì)胞在一起時(shí),漿細(xì)胞需要受到嚴(yán)格的監(jiān)控;當(dāng)它們失去控制時(shí),就會(huì)持續(xù)制造抗體;而當(dāng)抗體數(shù)量達(dá)到一定規(guī)模時(shí),就會(huì)出現(xiàn)損害性的后果,它們將攻擊和破壞人體自有的組織。

 

上述情況多會(huì)發(fā)生在罹患骨髓瘤、系統(tǒng)性紅斑狼瘡或是風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等多種自身免疫性疾病的患者身上。骨髓瘤的預(yù)知很難,也通常被看作不治之癥。它屬于血癌的一種,每年能夠影響1200多名澳大利亞民眾,并多發(fā)于60歲以上人群。

 

科研人員希望這一發(fā)現(xiàn)能被用于開(kāi)發(fā)新型的治療方式。目前他們已經(jīng)知道Mcl-1是保持重要免疫性細(xì)胞群體活性的關(guān)鍵基因,也開(kāi)始逆向作業(yè)來(lái)確認(rèn)所有開(kāi)啟Mcl-1和維持細(xì)胞存活所需的決定性的分子和信號(hào)。尤其是識(shí)別出內(nèi)部細(xì)胞信號(hào)通路中的一些位點(diǎn),或是重要的外部分子,而阻塞它們就能制止細(xì)胞生成Mcl-1。這對(duì)于目前沒(méi)有特定或有效治療方式的骨髓瘤等疾病而言,可謂是一個(gè)意義非凡的新平臺(tái),其亦是對(duì)現(xiàn)有效果不佳療法的有力補(bǔ)充。