G蛋白偶聯(lián)受體（GPCRs）是一種與G蛋白有信號(hào)連接的膜蛋白，它能夠識(shí)別和傳遞來自細(xì)胞外的各種不同的信號(hào)，調(diào)控著細(xì)胞對(duì)激素，神經(jīng)遞質(zhì)的大部分應(yīng)答，以及視覺，嗅覺，味覺等。

目前世界藥物市場上至少有三分之一的小分子藥物是GPCR的激活劑或者拮抗劑?？茖W(xué)家們希望通過了解它們的結(jié)構(gòu)和活性來幫助開發(fā)出更有效的藥物，激活或關(guān)閉特異的信號(hào)而不影響其他的細(xì)胞過程，由此可見這種受體的作用十分重要，也是這個(gè)原因，2012年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)在04年后又再次頒給了這一研究領(lǐng)域的科學(xué)家。

科學(xué)家們指出，了解GPCR的三維結(jié)構(gòu)特征是理解這些因子功能，以及將其用于藥物研發(fā)的分子基礎(chǔ)。然而至今科學(xué)家們對(duì)于GPCRs結(jié)構(gòu)組織的特征還并不十分清楚。

來自英國MRC分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室等處的研究人員近期利用可公開獲取的GPCRs三維結(jié)構(gòu)信息，通過一些創(chuàng)新計(jì)算機(jī)分析方法，系統(tǒng)分析了GPCRs，由此完成了一篇題為“Molecular signatures of G-protein-coupled receptors”的綜述性文章，公布在2月14日Nature雜志上。在這篇文章中，研究人員繪制了跨膜螺旋中氨基酸之間的分子內(nèi)非共價(jià)鍵連接網(wǎng)絡(luò)圖譜，而這些跨膜螺旋被認(rèn)為在幾乎所有不同功能的GPCRs的三維結(jié)構(gòu)中都是保守的。

文章的通訊作者是MRC分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室的M. Madan Babu和A. J. Venkatakrishnan，對(duì)于此項(xiàng)研究，Venkatakrishnan解釋道，“這項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)的非共價(jià)鍵連接保守網(wǎng)絡(luò)，能用于構(gòu)建G蛋白偶聯(lián)受體精確的計(jì)算機(jī)模型，從而有利于基于結(jié)構(gòu)的藥物研發(fā)”。

文章的另外兩位作者Xavier Deupi和Guillaume Lebon也補(bǔ)充道，“這項(xiàng)研究結(jié)果提出了關(guān)于解析GPCRs中某些氨基酸位點(diǎn)中的突變，為什么會(huì)引發(fā)疾病的一種重要起點(diǎn)，并且也有助于解釋在人類中出現(xiàn)的自然突變”。

近期G蛋白偶聯(lián)受體研究領(lǐng)域的最新進(jìn)展，確定了幾種GPCRs的新結(jié)構(gòu)，而這項(xiàng)研究則揭示了這種重要的蛋白家族結(jié)構(gòu)組織相似性的細(xì)節(jié)內(nèi)容。