Georgia Regents大學(xué)GRU癌癥中心的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，一種數(shù)世紀(jì)以來被用于治療炎癥、發(fā)燒和瘧疾的植物，能夠通過凋亡途徑殺死癌細(xì)胞。這項(xiàng)研究發(fā)表在近期的Journal of Biological Chemistry雜志上。

分子伴侶可以協(xié)助大分子折疊或組裝，負(fù)責(zé)引導(dǎo)和保護(hù)蛋白，以確保細(xì)胞正常功能。癌細(xì)胞能夠劫持分子伴侶，迫使其保護(hù)發(fā)生了突變的蛋白，并以此逃避死亡，文章資深作者GRU癌癥中心的Dr. Ahmed Chadli說。

分子伴侶Hsp90（熱休克蛋白）就在輔助突變蛋白中有關(guān)鍵作用，因此它一直是藥物研發(fā)的熱點(diǎn)，也是備受關(guān)注的癌癥治療靶標(biāo)。然而，Hsp90抑制子的臨床效果并不盡如人意。目前絕大多數(shù)靶標(biāo)Hsp90的小分子，都會使一些保護(hù)癌細(xì)胞免于程序性死亡的蛋白得以表達(dá)，這大大阻礙了Hsp90抑制劑在臨床上的應(yīng)用。

上述問題的原因在于，輔伴侶蛋白p23能與Hsp90結(jié)合，引起抗凋亡蛋白Hsp70和Hsp27過表達(dá)。而在這項(xiàng)新研究中，Dr. Chadli實(shí)驗(yàn)室的研究生Chaitanya Patwardhan發(fā)現(xiàn)，一種植物天然成分gedunin能夠直接攻擊p23，使上述機(jī)制失活。

研究顯示，Gedunin能夠抑制p23活性，阻斷其與Hsp90之間的相互作用，干擾p23介導(dǎo)的基因調(diào)控。研究人員用gedunin處理癌細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)它能使p23失活，并且激活在C端切割p23的caspase 7，最終導(dǎo)致癌細(xì)胞凋亡。此外，他們還定位了gedunin在p23上的結(jié)合位點(diǎn)。

“這一化合物直接結(jié)合p23，不僅令Hsp90失活，而且還不會生成抗凋亡蛋白。正因如此，gedunin能夠通過凋亡途徑有效殺死癌細(xì)胞，” Dr. Chadli說?！斑@為人們開辟了一條新途徑，現(xiàn)在可以通過靶標(biāo)Hsp90的輔助蛋白來攻擊Hsp90。而這種方法可以與目前已進(jìn)入臨床試驗(yàn)的Hsp90抑制劑結(jié)合使用。我們這項(xiàng)研究，將有助于開發(fā)新藥物治療激素依賴性癌癥，包括乳腺癌、前列腺癌和子宮內(nèi)膜癌。”

“GRU癌癥中心致力于研發(fā)藥物，來靶標(biāo)癌細(xì)胞中的包括伴侶蛋白在內(nèi)的特殊分子，” GRU癌癥中心主任Dr. Samir N. Khleif說?！斑@項(xiàng)發(fā)現(xiàn)很重要，讓我們離目標(biāo)更近了一步。”