髓母細胞瘤是最常見的一種兒童惡性腦瘤。麻省總醫(yī)院MGH的研究者們，確定了髓母細胞瘤生長和擴散所必需的分子通路，該通路涉及了腫瘤細胞與周圍組織的相互作用，文章發(fā)表在二月二十八日的Cell雜志上。研究人員使用了多種小鼠模型，發(fā)現(xiàn)阻斷這一通路可以抑制髓母細胞瘤的全部四種分子亞型。

“我們發(fā)現(xiàn)，由胎盤生長因子及其受體神經(jīng)纖毛蛋白-1（Nrp1）所介導的信號通路，對于髓母細胞瘤的生長很關鍵，這種影響無視分子亞型。研究顯示，這些蛋白的相應抗體有望成為治療這種兒童癌癥的新途徑，”文章通訊作者，MGH的Rakesh K. Jain博士說。

髓母細胞瘤是一種始于小腦的高度惡性腫瘤，約占所有兒童腦瘤的20%，這種疾病在兒童中的普遍性比成人高十倍。盡管手術、化療和放療能夠顯著改善髓母細胞瘤患者的存活情況，但也會給患者造成發(fā)育、行為和神經(jīng)學上的長期副作用，尤其是對于幼齡患者。因此，現(xiàn)在亟需開發(fā)危害較小的治療方式。

此前，比利時Vesalius研究中心的Peter Carmeliet博士發(fā)現(xiàn)，胎盤生長因子PlGF能在一些成人腫瘤中阻斷血管生成。他也是這篇Cell文章的共同作者。與其他血管生成蛋白不同，在出生后的發(fā)育過程中并不需要PlGF。因此Jain及其同事Lei Xu博士決定，通過靶標PlGF抑制血管生成，來治療兒童腫瘤。研究人員發(fā)現(xiàn)，PlGF在所有髓母細胞瘤中高度表達，而且其受體Nrp的高表達與髓母細胞瘤患者的存活率低有關。

為了研究PlGF在髓母細胞瘤中的作用機制，MGH研究人員與美國、比利時、加拿大和德國的科學家們合作。研究顯示，髓母細胞瘤所有亞型的患者樣本中均表達PlGF，而且與常見PlGF受體VEGFR1相比，Nrp1的表達更為顯著。研究人員在多個小鼠模型中進行實驗，發(fā)現(xiàn)PlGF的存在是髓母細胞瘤發(fā)展所必需的，而且相應抗體治療能夠有效抑制腫瘤的生長和擴散，提高小鼠存活率。

研究人員還驚訝的發(fā)現(xiàn)，絕大多數(shù)PlGF是由周圍的支持性組織（基質）產(chǎn)生的，而非腫瘤細胞。進一步研究顯示，腫瘤細胞釋放的Shh蛋白（sonic hedgehog）會誘導附近的基質細胞表達PlGF，而后這些PlGF與腫瘤細胞上的Nrp1受體結合，進一步促進腫瘤生長。研究者們強調(diào)，與直接靶標刺激腫瘤生長的突變相比，阻斷PlGF與Nrp1相互作用的療法更具優(yōu)勢，不易使癌細胞對治療產(chǎn)生抗性。

“人們注意到腫瘤-基質相互作用的重要性已有數(shù)十年，這種相互作用對于腫瘤供給血管的生成尤為重要，”哈佛醫(yī)學院的Jain教授說?！拔覀儼l(fā)現(xiàn)的腫瘤-基質相互作用是一條完全不同的途徑，在髓母細胞瘤中靶標這一通路進行治療，其有效性更為普遍，副作用也更小。PlGF和Nrp1抗體已經(jīng)在成人患者中進行過測試，它們很可能對兒童患者同樣安全，不過仍需要在臨床試驗中驗證這一點?！?/SPAN>