PNAS揭示重要抗癌代謝產(chǎn)物

日期：2013-04-07 09:06:11

來自加州大學(xué)戴維斯分校的一個科學(xué)家研究小組發(fā)現(xiàn)，一種omega-3脂肪酸代謝產(chǎn)物可切斷助力腫瘤生長和擴散的氧氣及營養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng)，幫助對抗癌癥。研究結(jié)果報告在《美國科學(xué)院院刊》（PNAS）雜志上。

這一代謝產(chǎn)物是環(huán)氧二十二碳五烯酸（EDP），其被發(fā)現(xiàn)存在于魚油和母乳中。在動物研究中，加州大學(xué)戴維斯分校的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，EDP抑制了機體內(nèi)的血管發(fā)生。

腫瘤通過劫持在創(chuàng)傷修復(fù)、生長和發(fā)育中起作用的正常的血管發(fā)生生物學(xué)過程，來實現(xiàn)生長和擴散。加州大學(xué)戴維斯分校的研究人員證實，通過抑制血管生成，EDP減少了小鼠體內(nèi)的腫瘤生長和擴散（轉(zhuǎn)移）。該研究提供了第一個科學(xué)證據(jù)，證實EDP具有強有力的抗癌及抗轉(zhuǎn)移效應(yīng)。

EDP是通過與當前阻斷血管生成的許多抗癌藥物不同的一種機制來發(fā)揮作用的。

論文的主要作者、加州大學(xué)戴維斯分校綜合癌癥中心和昆蟲學(xué)系Bruce Hammock實驗室博士后研究人員張國棟（Guodong Zhang，音譯）說：“我們的研究提供了對omega-3脂肪酸發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)相關(guān)信號通路的新認識?！?/SPAN>

研究人員表示，未來的研究將有望確定，穩(wěn)定的EDP可安全有效地與其他抗血管生成藥物聯(lián)合使用，用于治療癌癥。

“據(jù)我們所知，EDPs是已發(fā)現(xiàn)具有如此強有力抗癌效應(yīng)的第一個信號脂質(zhì)。研究人員或許可以利用EDPs作為結(jié)構(gòu)靶標，開發(fā)出模擬抗癌制劑的穩(wěn)定類似物，”張國棟說。

“張國棟和同事們的研究揭示了omega-3脂肪酸從前未被認知的一種抗癌效應(yīng)。omega-3脂肪酸是一種重要的飲食脂質(zhì)成分，一直以來被開發(fā)用于預(yù)防心臟病和癌癥，”俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)醫(yī)學(xué)教授Jonathan R. Lindne（未參與該研究）說。

“作者們證實，這些脂質(zhì)的代謝產(chǎn)物能夠起抑制新血管生長的作用。眾所周知，血管生長是促進腫瘤生長的必要條件。通過切斷腫瘤的血液供應(yīng)，這些化合物可以顯著抑制腫瘤生長，防止腫瘤擴散。這項研究的結(jié)果表明，通過了解機體利用營養(yǎng)促進健康的知識，可獲取新的抗癌藥物策略，”Lindner說。

當可溶性環(huán)氧化物酶(soluble epoxide hydrolase ，sEHI)受到抑制時，體內(nèi)的EDPs會遭到分解。在當前的研究中，加州大學(xué)戴維斯分校的研究人員確定，在血液循環(huán)中添加sEHI可穩(wěn)定EDP，由此促成EDPs的抗腫瘤效應(yīng)?？拱┧幬锼骼悄幔?/SPAN>sorafenib）和regorafenib均是獲得FDA批準的sEHIs。

研究人員還發(fā)現(xiàn)花生四烯酸（ARA）的一種代謝產(chǎn)物（一種omega-6脂肪酸）具有與EDP相反的效應(yīng)，這種ARA代謝產(chǎn)物，環(huán)氧-二十碳三烯酸(epoxyeicosatrienoic acids, EETs)，輕微促進了小鼠的血管生成和腫瘤進展。