Agios制藥公司是一家致力于在癌癥代謝和罕見代謝性遺傳病領(lǐng)域，發(fā)現(xiàn)并開發(fā)出新型藥物的領(lǐng)先制藥公司。4月4日，來自Agios公司的科學家和合作者們在《科學》（Science）雜志發(fā)表了兩篇論文，顯示了在人類原發(fā)性腫瘤模型中，該公司的IDH1和IDH2（異檸檬酸脫氫酶1和2）突變體特異性小分子抑制劑的效應(yīng)。這些數(shù)據(jù)增加了大量的科學研究證據(jù)，表明靶向突變的IDH1和IDH2酶極其有望成為治療癌癥的新方法。

Agios 公司首席執(zhí)行官David Schenkein 博士說：“這是第一批發(fā)表的論文，顯示在來自患者的腫瘤樣本中抑制突變IDH1和IDH2的效應(yīng)，它擴大了Agios公司在癌癥代謝領(lǐng)域的科學領(lǐng)導記錄。雖然IDH突變體是遺傳上確證的癌癥靶點，這些研究結(jié)果提供了進一步的臨床前數(shù)據(jù)支持，證實這些突變驅(qū)動了疾病，且適當?shù)陌邢蛑委熆梢阅孓D(zhuǎn)這些影響。我們IDH計劃會繼續(xù)生成有希望的研究結(jié)果，我們非常高興能夠向著臨床研究推進，并將有可能為患者帶來革命性的治療方案?！?/SPAN>

2009年，Agios公司的科學家們最初證實，攜帶IDH突變的腫瘤會生成高水平的2-HG。在第一篇Science文章中，Agios公司的科學家證實，癌癥相關(guān)的IDH突變有可能引起細胞分化阻滯，從而促進腫瘤形成。

為了闡明突變體酶活性、2-HG水平和致癌狀態(tài)之間的關(guān)系，Agios開發(fā)了一種突變體選擇性IDH2抑制劑。他們從4名攜帶IDH2突變的急性髓細胞白血病(acute myelocytic leukemia，AML)患者處，獲得原始AML細胞樣本。利用這些抑制劑治療，研究人員觀察了原始血細胞（blast cell）的分化。在一項TF-1細胞獨立實驗中證實，抑制劑能夠恢復細胞在促紅細胞生成素刺激下的分化能力。所有這些觀察結(jié)果均與癌代謝產(chǎn)物2-HG劑量依賴性減少有關(guān)。2-HG被認為在包含IDH突變的白血病細胞中阻止了分化。

在第二篇文章中，Agios公司的研究人員、紀念斯隆凱特琳癌癥中心的Ingo K. Mellinghoff博士和來自幾家機構(gòu)的同事報告稱，Agios發(fā)現(xiàn)的一種選擇性突變IDH1抑制劑，阻止了體內(nèi)原始異種移植物模型中突變IDH1生成2-HG的能力，損害了患者來源的IDH1突變神經(jīng)膠質(zhì)瘤細胞的生長。并且，將2-HG降低至接近基礎(chǔ)水平可以誘導與星形膠質(zhì)細胞和少突膠質(zhì)細胞分化相關(guān)的基因表達。

這些數(shù)據(jù)表明，用IDH突變體抑制劑進行靶向治療可以誘導腫瘤細胞分化，從而為開展臨床研究，利用IDH2突變體靶向藥物治療AML和其他癌癥提供了支持。