在阿爾茨海默癥和一些其他神經(jīng)退行性疾病的患者腦中，存在被稱為amyloid的蛋白斑塊，這種淀粉樣的蛋白斑塊由一些錯誤折疊的蛋白組成。長期以來，人們一直認(rèn)為這些淀粉樣蛋白是破壞記憶和運動神經(jīng)元功能的罪魁禍?zhǔn)?。然而，近期斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一項研究顛覆了這一理論，文章于四月三日發(fā)表在Science Translational Medicine雜志上。

去年八月研究人員就曾發(fā)表文章指出，β-淀粉樣蛋白能夠在小鼠中逆轉(zhuǎn)類似多發(fā)性硬化癥的神經(jīng)退行性變。而新研究顯示，盡管一些amyloid形成蛋白的片段（包括tau和朊蛋白）也會形成纖維，但這些纖維能夠快速緩解小鼠的神經(jīng)退行性癥狀。

“我們發(fā)現(xiàn)，至少在某些情形下，這些多肽對大腦是有益的，”文章的通訊作者Lawrence Steinman教授說，他也是多發(fā)性硬化癥領(lǐng)域的專家?！叭藗円恢闭J(rèn)為淀粉樣蛋白是有害的，這種觀念需要改變。理解這一點是我們研究多發(fā)性硬化癥、阿爾茨海默癥和帕金森癥等神經(jīng)退行性疾病的基礎(chǔ)?！?/SPAN>

如果amyloid形成蛋白是有害的，那么在多發(fā)性硬化癥小鼠模型中敲除或抑制這些蛋白應(yīng)該對疾病有所緩解。但此前研究顯示，上述措施只會加重小鼠的病情。研究人員指出，amyloid形成蛋白實際上是機體為了保護(hù)自身而合成的，在機體內(nèi)非常普遍。這些蛋白作為分子伴侶起作用，能夠在損傷位點附近，幫助清除與炎癥和免疫應(yīng)答有關(guān)的有害分子。

由氨基酸組成的蛋白，在合成后需要折疊成為特定的三維結(jié)構(gòu)。錯誤折疊的蛋白無法執(zhí)行正常功能，必須及時清除。而錯誤折疊的amyloid形成蛋白，會先后形成長纖維和淀粉樣蛋白斑塊。這些蛋白斑塊持續(xù)出現(xiàn)在阿爾茨海默癥、多發(fā)性硬化癥等神經(jīng)退行性疾病患者的大腦中。

人們認(rèn)為，上述纖維破壞了細(xì)胞膜，干擾了細(xì)胞間傳遞神經(jīng)信號的有序離子/分子流。而這些蛋白的出現(xiàn)對于臨床醫(yī)生而言，意味著神經(jīng)退行性變。不過，Steinman的新研究改變了人們對amyloid形成蛋白的認(rèn)識。

研究人員對一些amyloid形成蛋白進(jìn)行了研究（包括β-淀粉樣蛋白），分析了這些蛋白六個氨基酸片段的作用。他們發(fā)現(xiàn)，在多發(fā)性硬化癥小鼠模型中，這些六聚體多肽能夠暫時逆轉(zhuǎn)疾病癥狀。若停止治療，小鼠會在幾天內(nèi)患上多發(fā)性硬化癥。

研究顯示，與全長蛋白相比，六聚體片段更容易形成纖維也更易于解離，而且這些纖維無法破壞細(xì)胞膜。此外，這些六聚體纖維還能夠抑制全長蛋白形成有害的纖維。研究人員將這些六聚體與多發(fā)性硬化癥患者的血樣混合，發(fā)現(xiàn)六聚體形成的纖維能夠結(jié)合許多有害分子，使之從血液中分離出來。（這些有害分子涉及炎癥和免疫應(yīng)答。）

“這些六聚體纖維可以將損傷位點附近的危險物質(zhì)去除，”Steinman說。研究人員希望這些六聚體能夠成為治療多發(fā)性硬化癥等神經(jīng)退行性疾病的新途徑。