來(lái)自曼徹斯特大學(xué)的科學(xué)家們，在朝著針對(duì)如阿爾茨海默氏癥和帕金森氏癥等神經(jīng)退行性疾病開(kāi)發(fā)出一種有效治療的道路上，取得了一項(xiàng)重大的突破。

曼徹斯特大學(xué)生物技術(shù)研究所的研究人員，在發(fā)表于《自然》（Nature）雜志上的一篇新研究論文中，詳細(xì)描述了一種用于治療亨廷頓氏病的、令人興奮的藥物樣先導(dǎo)化合物是如何與大腦中的一種酶發(fā)生相互作用，并抑制其酶活性的。他們的研究發(fā)現(xiàn)表明，其可以開(kāi)發(fā)成為一種針對(duì)神經(jīng)退行性疾病的有效治療。

與萊斯特大學(xué)和里斯本大學(xué)的同事們展開(kāi)合作，研究人員確定了人類(lèi)大腦中的犬尿氨酸3-單氧化酶（kynurenine 3-monooxygense ，KMO）的分子結(jié)構(gòu)。該研究小組花了五年的時(shí)間才首次確立了該酶的晶體結(jié)構(gòu)。

隨后科學(xué)家們研究了化合物UPF 648作為一種抑制劑，與該酶極其緊密結(jié)合的機(jī)制。以往利用神經(jīng)退行性疾病動(dòng)物模型開(kāi)展研究，證實(shí)通過(guò)藥物結(jié)合關(guān)閉該酶的活性，應(yīng)該可以有效治療腦疾病。

該研究的領(lǐng)導(dǎo)者Nigel Scrutton教授說(shuō)：“UPF 648作為一種酶活性抑制劑可以極好地發(fā)揮作用。但它當(dāng)前的形式無(wú)法從血液進(jìn)入到大腦中?，F(xiàn)在正在尋找既能抑制KMO酶，又能進(jìn)入到大腦中的相關(guān)化合物。”

他繼續(xù)說(shuō)：“我們的研究詳細(xì)描述了KMO酶的分子結(jié)構(gòu)，推動(dòng)了尋找能夠越過(guò)血腦屏障的新KMO抑制劑。這為針對(duì)亨廷頓氏病、阿爾茨海默氏癥和帕金森氏癥等神經(jīng)退行性疾病，開(kāi)發(fā)出靶向性藥物治療帶來(lái)了新希望。”

萊斯特大學(xué)的神經(jīng)遺傳學(xué)家Flaviano Giorgini博士說(shuō)：“這是朝著開(kāi)發(fā)出新的KMO抑制藥物取得的一個(gè)極大的進(jìn)展。希望這樣的化合物有可能最終進(jìn)入臨床試驗(yàn)測(cè)試，并證實(shí)對(duì)患者有益?！?/SPAN>

研究人員將利用本研究的結(jié)果，來(lái)尋找針對(duì)亨廷頓氏病更有效的治療

倫敦學(xué)院大學(xué)神經(jīng)病學(xué)研究所亨廷頓氏病研究小組負(fù)責(zé)人Sarah Tabrizi教授對(duì)此研究發(fā)表評(píng)價(jià)，說(shuō)：“解開(kāi)KMO的晶體結(jié)構(gòu)，對(duì)于我們尋找針對(duì)這一毀滅性疾病的治療非常有幫助。它為優(yōu)化像UPF 648這樣的抑制劑藥物提供了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。全球的亨廷頓氏病研究團(tuán)隊(duì)都在致力開(kāi)發(fā)這樣的抑制劑藥物。KMO是我們的頭號(hào)藥物靶點(diǎn)之一，揭示其晶體結(jié)構(gòu)，是沿著我們的路線(xiàn)圖通往KMO抑制劑患者臨床試驗(yàn)，邁出的重要的一步。”

亨廷頓氏病協(xié)會(huì)首席執(zhí)行官Cath Stanley也表示對(duì)于這些研究發(fā)現(xiàn)感到非常高興?！斑@一研究是拼圖中真正令人興奮的一塊，使得我們有了多一點(diǎn)點(diǎn)的了解，讓我們朝著能夠開(kāi)發(fā)出以綜合那個(gè)針對(duì)亨廷頓氏病的有效治療又邁近了一步?！?/SPAN>