來自中山大學(xué)的研究人員在新研究中，揭示出了一個在食管癌中起重要腫瘤抑制作用的因子Nkx2-8及其分子作用機制。相關(guān)論文“Nkx2-8 Downregulation Promotes Angiogenesis and Activates NF-κB in Esophageal Cancer”發(fā)表在4月19日的《癌癥研究》（Cancer Research）雜志上。

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院的李?。?/SPAN>Jun Li）教授。其主要從事周圍神經(jīng)基礎(chǔ)理論和周圍神經(jīng)病結(jié)合研究。發(fā)表SCI論文20多篇。曾兩次獲得韋恩州立大學(xué)科研成就獎，以及美國優(yōu)秀醫(yī)師稱號。

食管癌是人類常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率具有明顯的區(qū)域性，其中70%在我國。因早期無明顯特異的臨床癥狀，大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)確診已到中晚期，5年生存率只有10%左右，食管癌從組織病理學(xué)類型可分為鱗狀細胞癌和腺癌。在中國的食管癌主要是鱗狀細胞癌（簡稱鱗癌，ESCC），約占95%。

血管生成是ESCC的主要臨床特征。近年來的研究表明，促血管生成因子VEGF-C可作為ESCC的一個獨立預(yù)后因子。因此了解VEGF-C的上調(diào)機制有可能為開發(fā)有潛力的治療提供一些線索。

在這篇文章中，研究人員報道稱，發(fā)現(xiàn)在ESCC中轉(zhuǎn)錄因子Nkx2-8表達下調(diào)與疾病進展和VEGF-C上調(diào)反向相關(guān)。Nkx2-8低水平表達的ESCC患者，顯示總生存期下降。研究人員在體內(nèi)外實驗中證實，上調(diào)或下調(diào)Nkx2-8表達，可分別促進或抑制促血管生成活性。

進一步的機制研究證實，Nkx2-8通過下調(diào)NF-κB p65結(jié)合伴侶蛋白AKIP1，以及直接靶向AKIP1啟動子，阻止NF-κB p65核定位，抑制了NF-κB活性。通過免疫組化分析人類ESCC大樣本，取得了與 ESCC細胞模型中一致的結(jié)果，證實了Nkx2-8/AKIP1/NF-κB 信號軸的重要性。

這些研究結(jié)果表明，Nkx2-8在ESCC中起重要的腫瘤抑制因子作用，Nkx2-8下調(diào)促進了ESCC中的NF-κB激活和血管生成。從而為開發(fā)ESCC新治療指明了有潛力的靶點，和新研究新方向。