β-淀粉樣蛋白在腦部累積并形成斑塊，是阿爾茨海默癥的主要標(biāo)志。正常情況下，機(jī)體中的清理程序能夠去除這種毒性蛋白。而現(xiàn)在科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，調(diào)控蛋白CD33會(huì)阻礙這一過程，文章于四月二十五日發(fā)表在Cell旗下的Neuron雜志上。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)將幫助人們開發(fā)新療法，阻止阿爾茨海默癥的疾病發(fā)展。

“β-淀粉樣蛋白形成的毒性蛋白斑塊，是晚發(fā)型阿爾茨海默癥中的關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)因子。大腦中的支持細(xì)胞負(fù)責(zé)清理有毒物質(zhì)，而過多的CD33會(huì)抑制這一程序，導(dǎo)致晚發(fā)型阿爾茨海默癥，”麻省總醫(yī)院和哈佛大學(xué)的Rudolph Tanzi博士說。“如果能夠開發(fā)出抑制腦部CD33活性的新藥，就有望預(yù)防或治療這種疾病?！?/SPAN>

晚發(fā)型阿爾茨海默癥是最常見的一種阿爾茨海默癥。這項(xiàng)研究揭示了與該疾病有關(guān)的一個(gè)新機(jī)制，這一機(jī)制本應(yīng)保護(hù)神經(jīng)元免遭毒性蛋白和炎癥的破壞。

Tanzi及其同事曾于2008年發(fā)表了一項(xiàng)研究，對(duì)許多受阿爾茨海默癥影響的家庭，進(jìn)行了大型的全基因組分析。他們發(fā)現(xiàn)了四個(gè)可能致病的主要因素，CD33基因突變就是其中之一。此前人們只知道，CD33基因所合成的蛋白涉及了免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，但并不了解該蛋白在大腦中的功能。為了明確CD33對(duì)阿爾茨海默癥的影響，研究人員進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)。

小膠質(zhì)細(xì)胞microglia是大腦中的支持細(xì)胞，研究人員對(duì)晚發(fā)型阿爾茨海默癥患者死后的大腦進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)CD33在小膠質(zhì)細(xì)胞中過表達(dá)。研究顯示，小膠質(zhì)細(xì)胞表面的CD33蛋白越多，患者腦部積累的β-淀粉樣蛋白和斑塊也就越多。此外研究人員還發(fā)現(xiàn)，在對(duì)疾病有一定抵抗力的人腦中，小膠質(zhì)細(xì)胞表面的CD33要少得多，相應(yīng)的β-淀粉樣蛋白也更少。

研究人員先后構(gòu)建了缺乏CD33和CD33表達(dá)水平低的基因工程小鼠，發(fā)現(xiàn)這些小鼠大腦中的β-淀粉樣蛋白和斑塊顯著減少。研究顯示，這些小鼠腦部的小膠質(zhì)細(xì)胞能夠更有效的清理毒性蛋白，而且這種能力與小膠質(zhì)細(xì)胞表面的CD33水平有關(guān)。研究人員還指出，CD33能與小膠質(zhì)細(xì)胞中的另一個(gè)阿爾茨海默癥風(fēng)險(xiǎn)基因合作，在大腦中調(diào)節(jié)炎癥。

目前，研究人員正在尋找能夠通過血腦屏障的藥物，希望阻斷小膠質(zhì)細(xì)胞中的CD33活性，從而協(xié)助大腦清除β-淀粉樣蛋白。