肝纖維化是由于堅(jiān)硬纖維瘢痕組織過(guò)度累積所致，其存在于在多種類(lèi)型的慢性肝病中。在工業(yè)化國(guó)家，導(dǎo)致肝纖維化的主要肝損傷原因包括有慢性肝炎病毒感染、過(guò)量飲酒，以及日益增多的非酒精性脂肪肝炎（NASH）。

在發(fā)表在《細(xì)胞》（Cell）雜志上的一篇新研究論文中，來(lái)自Salk生物研究所的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)一種名為卡泊三醇（calcipotriol）的合成維生素D，可導(dǎo)致小鼠肝細(xì)胞中支配纖維病變反應(yīng)的開(kāi)關(guān)失活。由于Calcipotriol早已獲得FDA批準(zhǔn)用于銀屑病治療，新研究為人類(lèi)纖維化疾病提供了一種潛在的新療法。

“因?yàn)楫?dāng)前還沒(méi)有治療肝纖維化的有效藥物，我們相信我們的研究發(fā)現(xiàn)將開(kāi)啟一扇新的治療之門(mén)，”論文的資深作者、Salk生物研究所基因表達(dá)實(shí)驗(yàn)室教授、Helmsley基因組醫(yī)學(xué)中心首席研究員Ronald M. Evans說(shuō)。

研究人員將焦點(diǎn)放在了肝臟的星形細(xì)胞上，它可作為肝損傷的一個(gè)指向標(biāo)。當(dāng)受到召喚發(fā)揮作用之時(shí)，星形細(xì)胞會(huì)生成纖維蛋白嘗試修復(fù)損傷。然而，在慢性壓力之下，局部纖維化擴(kuò)大，最終導(dǎo)致肝硬化，使得肝癌的風(fēng)險(xiǎn)增高，在這一疾病晚期需要接受肝移植。

Evans實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)了一個(gè)遺傳開(kāi)關(guān)，通過(guò)這一開(kāi)關(guān)維生素相關(guān)配體，如骨化三醇（一種激素性活性形式的維生素）可以阻止纖維化?！芭R床前結(jié)果表明，‘維生素D剎車(chē)’高度有效，這使得我們相信，是時(shí)候考慮開(kāi)展一項(xiàng)慢性肝病實(shí)驗(yàn)了，”Evans說(shuō)。

以往的研究證實(shí)了維生素D在肝臟功能中的生理作用，而“我們發(fā)現(xiàn)星形細(xì)胞存在高水平的維生素D受體（VDR），使得我們將其視之為肝纖維化一種可能的關(guān)閉開(kāi)關(guān)，”論文的主要作者、基因表達(dá)實(shí)驗(yàn)室研究助理Ning Ding說(shuō)。

論文的共同通訊作者、基因表達(dá)實(shí)驗(yàn)室資深科學(xué)家Michael Downes 說(shuō)：“當(dāng)前的治療方法是針對(duì)性治療肝病的癥狀，而不能阻止肝纖維化的進(jìn)程。肝臟疾病的根本病因無(wú)法治愈，某些患者的病情將必然地進(jìn)展為肝硬化。我們發(fā)現(xiàn)通過(guò)作用于基因組，VDR可以同時(shí)對(duì)抗多種纖維化因子。這具有重要的意義，因?yàn)樵S多不同的促纖維化信號(hào)通路都是匯集到基因組上來(lái)影響纖維化反應(yīng)的?！?/SPAN>

研究小組發(fā)現(xiàn)，calcipotriol可以對(duì)抗星形細(xì)胞中的纖維化反應(yīng)，證實(shí)了其是能夠中和多個(gè)纖維化觸發(fā)子的一種潛在的更安全更有效的策略。

Salk生物研究所的科學(xué)家們說(shuō)，他們正計(jì)劃開(kāi)展一項(xiàng)用維生素D類(lèi)似物治療肝纖維化的臨床試驗(yàn)。由于兩個(gè)原因，合成維生素D類(lèi)似物更優(yōu)于天然維生素D。第一，天然維生素D只少量存在于少數(shù)的食物中，或是機(jī)體通過(guò)接觸太陽(yáng)光生成，且降解快速，而合成維生素D則相對(duì)不易分解。第二，太多的天然維生素D可以引起高血鈣，導(dǎo)致惡心和嘔吐，小便頻繁，肌無(wú)力和關(guān)節(jié)疼痛。與之相反，合成維生素D類(lèi)似物可以產(chǎn)生強(qiáng)有力的反應(yīng)，且不會(huì)導(dǎo)致血鈣升高。

此外，研究人員稱(chēng)這種新的肝纖維化治療模式還有可能幫助治療其他的纖維化疾病，包括肺、腎和胰腺纖維化。