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張素春教授Cell子刊干細(xì)胞轉(zhuǎn)分化研究新突破

日期:2013-05-06 09:24:33

來自威斯康星大學(xué)的一個研究小組,繞過稱作誘導(dǎo)多能干細(xì)胞iPSC)的多能階段,將來自人體和猴子的皮膚細(xì)胞直接轉(zhuǎn)變成了一種神經(jīng)祖細(xì)胞,這種祖細(xì)胞能夠形成各種神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞。這一成果發(fā)表在52日的《Cell Reports》雜志上。

 

論文的資深作者、威斯康星大學(xué)神經(jīng)科學(xué)和神經(jīng)病學(xué)教授張素春(Su-Chun Zhang)說:“繞過超級可塑的iPSC階段是一個非常重要的優(yōu)勢。IPSC細(xì)胞可以生成所有的細(xì)胞類型,對于利用細(xì)胞治療來修復(fù)神經(jīng)系統(tǒng)疾病或損傷,有可能是一個問題?!?/SPAN>

 

尤其是,沒有iPSC細(xì)胞,多能細(xì)胞就不可能在受體體內(nèi)形成腫瘤,這是干細(xì)胞治療一個重要的關(guān)注問題。

 

在這一過程中,研究人員通常是利用病毒傳遞基因,將成體皮膚細(xì)胞重編程為不同的、更可塑的細(xì)胞形式。新研究的第二項突破在于研究人員采用了不同于以往的仙臺病毒(Sendai virus),這種病毒不會插入到細(xì)胞的基因之中。

 

威斯康星大學(xué)Madison Waisman中心博士后研究助理陸劍鋒(Jianfeng Lu,音譯),從猴子和人體處取得皮膚細(xì)胞,采用仙臺病毒處理這些細(xì)胞24小時。然后他在不損傷轉(zhuǎn)化細(xì)胞的條件下,通過加熱培養(yǎng)皿的方法將病毒殺死。13天后,陸劍鋒收獲了稱作誘導(dǎo)神經(jīng)祖細(xì)胞的干細(xì)胞。當(dāng)他將這些祖細(xì)胞移植到新生小鼠體內(nèi),觀察到神經(jīng)細(xì)胞似乎正常地生長,且沒有形成明顯的缺陷或腫瘤。

 

張素春說,其他的研究人員也曾經(jīng)繞過多能干細(xì)胞階段,將皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)化為神經(jīng)元或其他的特化細(xì)胞。但新研究具有不同的目標(biāo)?!拔覀兊南敕ㄊ菍⑵つw細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)樯窠?jīng)祖細(xì)胞,再利用神經(jīng)祖細(xì)胞生成神經(jīng)組織相關(guān)細(xì)胞。且這些祖細(xì)胞可以大量的增殖。”

 

張素春說,新研究克服了以往工作中存在的一些限制。第一,仙臺病毒是一種感冒病毒,由于它不會插入到細(xì)胞的DNA中,且在24小時內(nèi)通過加熱殺死,因此被認(rèn)為是安全的。第二,神經(jīng)祖細(xì)胞具有更大的生成子細(xì)胞的能力,可滿足研究或治療用途。第三,這些祖細(xì)胞會很好地沿著路線分化為特化細(xì)胞,也就是說在移植后不會形成肝細(xì)胞或肌肉細(xì)胞等其他的細(xì)胞。最后,這些祖細(xì)胞可以生成更多的特化細(xì)胞。

 

由這些祖細(xì)胞生成的神經(jīng)元,具有后腦部神經(jīng)元標(biāo)記,這種特化是有益的?!安捎锰禺惖纳窠?jīng)祖細(xì)胞類型用于治療,這非常的重要。我們需要區(qū)域特異性和功能特異性的神經(jīng)元類型來治療特異的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,”張素春說。

 

將源自肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)或脊髓性肌萎縮患者皮膚的培養(yǎng)祖細(xì)胞,轉(zhuǎn)變?yōu)楦鞣N神經(jīng)細(xì)胞,可模擬每種疾病,實現(xiàn)快速藥物篩查。最終,這一過程生成的細(xì)胞可用于治療如脊髓損傷和ALS等疾病。

 

張素春說:“移植實驗證實,這些重編程細(xì)胞實際上是屬于預(yù)期大腦區(qū)域的細(xì)胞,祖細(xì)胞生成了三種主要類型的神經(jīng)細(xì)胞:神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞。這一原理證明性研究,增加了生成大量特化神經(jīng)祖細(xì)胞,治療特異的神經(jīng)疾病的可能性?!?/SPAN>

 

特別關(guān)注