來自武漢大學(xué)、加州大學(xué)圣地亞哥分校的研究人員在新研究中證實，SR蛋白與7SK和啟動子相關(guān)新生（Nascent ）RNA協(xié)同作用，促進(jìn)了轉(zhuǎn)錄過程中停頓的聚合酶釋放。這一研究發(fā)現(xiàn)為闡明真核基因中的轉(zhuǎn)錄調(diào)控機(jī)制，深入了解相關(guān)疾病提供了重要的理論依據(jù)。相關(guān)論文發(fā)表在5月9日的《細(xì)胞》（Cell）雜志上。

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是武漢大學(xué)特聘教授傅向東（Xiang-Dong Fu），其現(xiàn)任職于美國加州大學(xué)圣地亞哥分校細(xì)胞和分子醫(yī)學(xué)系。他在美國曾獲得兩項專利，在國際學(xué)術(shù)期刊發(fā)表論文100多篇，其中發(fā)表在Nature，Science，Cell三大頂級期刊上的論文有10余篇。在分子生物學(xué)，生物化學(xué)等領(lǐng)域有較深造詣，在生命科學(xué)界傅向東因發(fā)現(xiàn)SR家族的剪接因子和一個新的激酶家族而為眾人矚目。

RNA聚合酶II(Pol II)是三大RNA聚合酶之一，存在于基因轉(zhuǎn)錄裝置的核心位置，編碼蛋白質(zhì)基因的轉(zhuǎn)錄受到RNA聚合酶的調(diào)控。RNA聚合酶解開DNA雙鏈，沿著一條鏈移動。在移動過程中，它們一邊“解讀”DNA鏈上的核苷，一邊合成一條相應(yīng)的RNA鏈。由Pol II合成的RNA就是信使RNA(mRNA)，它們將合成蛋白質(zhì)的指令傳給核糖體。

過往的研究證實，在果蠅和許多哺乳動物的多個基因進(jìn)行轉(zhuǎn)錄時，RNAPII往往會在啟動子附近的某些特定區(qū)域發(fā)生停頓。這種停頓往往是發(fā)生在RNAPII復(fù)合體形成和轉(zhuǎn)錄起始之后。而這個轉(zhuǎn)錄早期延伸的時期也是許多基因調(diào)控手段發(fā)生效用的時期，在基因調(diào)控方面有著重要意義。

轉(zhuǎn)錄延長促進(jìn)因子b（Positive Transcription Elongation Factor b, P-TEFb）是一個幫助RNAPII轉(zhuǎn)錄復(fù)合物從停頓位點釋放的具有激酶活性的重要輔助因子。通常情況下，P-TEFb被束縛于7SK snRNP復(fù)合體以中一種非活化狀態(tài)存在，當(dāng)其解離出來時才能激活轉(zhuǎn)錄。然而目前對于P-TEFb是如何在轉(zhuǎn)錄激活過程中從7SK snRNP復(fù)合體轉(zhuǎn)換到RNAP II的機(jī)制仍不是清楚。

在這篇文章中，研究人員證實7SK snRNP復(fù)合體的組成元件SRSF2（又稱作SC35，SR剪接因子）積聚在了基因的啟動子上，在轉(zhuǎn)錄停頓釋放中發(fā)揮了直接的作用。他們證實通過SRSF2結(jié)合轉(zhuǎn)錄起始位點（TSS）附近的新生RNA，SRSF2以一種RNA依賴性的方式，介導(dǎo)了P-TEFb從7SK snRNP復(fù)合體中釋放出來，并激活了轉(zhuǎn)錄。

這些新研究發(fā)現(xiàn)揭示了SR蛋白一個意外的功能，在基因激活過程中對啟動子近端的新生RNA起作用，這與HIV Tat/TAR激活細(xì)胞基因的機(jī)制相類似。