Cell子刊:激活髓外造血的免疫細(xì)胞
日期:2013-05-21 14:26:44
病毒感染會(huì)在骨髓以外的區(qū)域引發(fā)血細(xì)胞生成,例如肝臟、脾臟或皮膚。德國(guó)慕尼黑大學(xué)LMU的研究人員發(fā)現(xiàn),這種在骨髓外發(fā)生的造血作用是由一種特殊的免疫細(xì)胞激活的,文章發(fā)表在Cell旗下的Cell Host and Microbe雜志上。
免疫系統(tǒng)正常功能需要均衡的造血作用。在胎兒發(fā)育過程中,造血作用主要發(fā)生在肝臟和脾臟,此后這一功能被委派給骨髓。在人的一生中,骨髓是正常情況下唯一的血細(xì)胞來源。不過,特定病毒的感染能夠在骨髓以外的區(qū)域重新激活造血作用,人們將這一過程稱為髓外造血(extramedullary hematopoiesis)。
巨細(xì)胞病毒CMV是引發(fā)髓外造血的著名因素,它屬于皰疹病毒家族,廣泛分布在人群中,會(huì)使免疫系統(tǒng)不健全的人患上嚴(yán)重疾病。慕尼黑大學(xué)Ulrich Koszinowski教授領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì),對(duì)巨細(xì)胞病毒CMV進(jìn)行了研究,解析了這種病毒引發(fā)髓外造血的機(jī)制。
“皰疹病毒的特異性很高,”文章的第一作者Dr. Stefan Jordan解釋道?!盀榱嗽趧?dòng)物模型中研究髓外造血現(xiàn)象,我們只能選擇感染小鼠的CMV病毒?!备腥臼箢惖?/SPAN>CMV主要在脾臟誘發(fā)髓外造血。
這項(xiàng)研究意外發(fā)現(xiàn)了自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)與造血作用的關(guān)聯(lián)。NK細(xì)胞是免疫系統(tǒng)對(duì)抗病毒的一線防御,在抵御CMV感染時(shí)有重要作用。這種免疫細(xì)胞能夠識(shí)別和消滅被CMV感染的細(xì)胞,還會(huì)合成和分泌信號(hào)分子,召集其他類型的免疫細(xì)胞共同對(duì)病原體發(fā)動(dòng)攻擊。
“NK細(xì)胞找到并摧毀被感染細(xì)胞的能力,是引發(fā)造血作用的決定性因素,”Jordan說。研究顯示,機(jī)體對(duì)CMV感染做出應(yīng)答而引發(fā)的炎癥反應(yīng),啟動(dòng)了髓外造血程序。當(dāng)病毒進(jìn)行復(fù)制并傳播到其他細(xì)胞時(shí),就會(huì)抑制髓外造血?!霸谄⑴K發(fā)生的髓外造血,依賴于NK細(xì)胞通過有效清除被感染細(xì)胞阻止病毒傳播的能力?!?/SPAN>Jordan解釋道。
研究人員指出,髓外造血本身可以說就是一種抗病毒反應(yīng),這將為新藥研發(fā)帶來新的啟示。對(duì)髓外造血的觸發(fā)機(jī)制進(jìn)行有針對(duì)性的刺激,可以幫助機(jī)體對(duì)抗病毒感染。此外,在免疫系統(tǒng)過于活躍的情況下,脾臟會(huì)變得過大以至于要進(jìn)行手術(shù)切除?!斑@時(shí),了解CMV抑制髓外造血的機(jī)制就很有意義。人們可以在此基礎(chǔ)上,通過藥物防止脾臟破裂,避免危及生命的內(nèi)出血,”Jordan concludes總結(jié)道。