根據(jù)西奈山Icahn醫(yī)學院的科學家們所說，他們在人類和動物組織中發(fā)現(xiàn)的一種新遺傳變異，有可能為包括乳腺癌、腦癌在內(nèi)的幾種癌癥類型帶來一種有前景的新療法。這種稱之為PTEN-Long的變異可能有助于細胞的健康功能，抑制了腫瘤細胞形成。這一里程碑式的研究發(fā)表在6月6日的《科學》（Science）雜志上。

西奈山Icahn醫(yī)學院腫瘤學教授Ramon Parsons博士領(lǐng)導研究小組，發(fā)現(xiàn)了一個腫瘤抑制基因PTEN的突變，隨后確定其為乳腺癌、前列腺癌和腦癌等癌癥第二種最常見的突變。PTEN編碼生成一種由403個氨基酸組成的脂質(zhì)磷酸酶蛋白，PTEN蛋白對于細胞生長、增殖和存活至關(guān)重要。PTEN遺傳失活可導致腫瘤形成。

在當前的研究中，Parsons博士和研究小組對人類細胞進行了分析，發(fā)現(xiàn)一個PTEN變異體具有一段額外的蛋白質(zhì)序列，比正常PTEN長43%。他們將這一新變異體稱之為PTEN-Long。像PTEN一樣，PTEN-Long具有相同的酶活性；而不同的是，它可以通過細胞分泌出來，并進入到其他細胞內(nèi)，表明添加的蛋白質(zhì)序列發(fā)揮了腫瘤抑制基因遞送系統(tǒng)的作用。

Parsons博士說：“在了解到PTEN和PI3K信號通路的治療潛力之后不久，我們便開始了相關(guān)的研究，新研究將十多年來的研究工作推向了最高潮。讓我們感到非常興奮的是，PTEN-Long具有治療多種細胞類型的潛力?！?/SPAN>

研究人員將過表達的PTEN和PTEN-Long介導到缺失它們的人類乳腺癌及腦癌細胞中。他們發(fā)現(xiàn)，與PTEN相似，PTEN-Long降低了PI3K信號通路的信號傳導活性，由此抑制了細胞增殖。他們還發(fā)現(xiàn)相比健康乳腺組織，乳腺癌組織中的PTEN-Long減少。

為了檢測PTEN-Long的治療潛力，Parsons和研究小組將腫瘤細胞注入到小鼠體內(nèi)，隨后給予小鼠PTEN-Long或一種對照藥劑。在治療5天后，其中一種腫瘤模型的腫瘤完全消失。作者們認為，PTEN-Long改變了PI3K信號通路的信號傳導，從而抑制了腫瘤生長，而PTEN-Long能夠進入到其他細胞內(nèi)是這一過程的關(guān)鍵。由于胰島素也能對PI3K信號通路起作用，研究小組注意到在PTEN-Long治療的小鼠中葡萄糖濃度有短暫地增高。

Parsons 說：“這些研究結(jié)果表明，PTEN-Long有可能有助于細胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，抑制癌癥。這一基因變異體具有顯著的潛力，成為一種以蛋白質(zhì)為基礎(chǔ)的抗癌療法，并且對于糖尿病等疾病有可能也具有重要意義?！?/SPAN>

Parsons博士計劃接下來要研究PTEN-Long的正常功能，腫瘤耐受它的機制，當它缺失時細胞內(nèi)發(fā)生的事件，以及如果利用它來作為一種治療工具。