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Cell解析染色質的不均一分布

日期:2013-06-21 09:16:05

細胞生物學家們認為,在真核細胞中基因的表達部分程度上受到細胞核中DNA不均勻分布的控制。來自新加坡科技研究局(A*STAR)醫(yī)學生物學研究所的Colin StewartAudrey Wang,以及他們的國際合作者,鑒別出了兩種蛋白可以控制DNA的這種分布。他們的研究發(fā)現對于疾病及細胞發(fā)育具有重要的意義。相關發(fā)現發(fā)布在《細胞》(Cell)雜志上。

 

異染色質指的是那些折疊包裝緊密,基因表達受到抑制的DNA,它主要與細胞核膜(nuclear envelope)的內表面相連。常染色質則是指那些包裝松散,準備進行基因表達的DNA,它通常位于細胞核的中央。

 

StewartAudrey Wang發(fā)現,DNA的分布取決于核膜上的兩個蛋白質:核纖層蛋白B受體(lamin-B receptor)和核纖層蛋白A/C (lamin A/C)。他們發(fā)現在異染色質和常染色質自然逆轉分布的一種感光細胞類型中,兩種蛋白均不表達。當研究人員除去正常小鼠細胞中的LBRlamA/C時,他們觀察到了相同的逆轉,證實缺乏這些蛋白是導致DNA如此分布的原因。

 

根據Stewart所說,LBRlamA/C具有重要的影響?!斑@些核纖層蛋白突變可導致許多的遺傳性疾病,包括肌營養(yǎng)不良,心臟擴大、早衰和影響骨骼發(fā)育及脂肪生成的疾病。這些疾病不常發(fā)生,但研究它們有可能提供有關心血管疾病、肥胖和衰老等更為緊迫的疾病的一些新認識?!?/SPAN>

 

通過更詳細地檢測LBRlamA/C的作用,StewartAudrey Wang還發(fā)現,這些蛋白在胚胎發(fā)育過程中不同的時間表達;LBR首先表達,隨著時間推移被lamA/C取代。在小鼠細胞中,這兩種蛋白對于肌肉特異性基因的表達具有相反的影響:LBR沉默這些基因,而LamA/C開啟它們。差異性表達結合基因激活,使得這兩種蛋白能夠協(xié)調控制細胞的發(fā)育。

 

這一研究小組的工作,解答了有關DNA不均一分布機制和重要性的一些問題。然而Stewart指出,現在還有很多的問題有待解析?!爱惾旧|破壞是導致這些疾病的原因還是這些疾病的結果?對染色質結構所造成的影響對于基因組穩(wěn)定意味著什么?它會增加對其他疾病,例如癌癥的易感性嗎?現在我們將沿著一些路徑追蹤下去?!?/SPAN>