來自慕尼黑工業(yè)大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致特定類型腸癌發(fā)生的遺傳過程。利用這一知識，他們鑒別出了可以靶向這些基因的癌癥藥物。研究發(fā)現(xiàn)為基于個體遺傳譜開發(fā)出個體化治療提供了新機(jī)遇。相關(guān)論文發(fā)表在7月8日的《癌細(xì)胞》（Cancer cell）雜志上。

腸癌是癌癥患者最常見的死亡原因之一，每年有超過100萬患者罹患這一疾病。研究表明BRAF基因不僅與皮膚癌有著密切關(guān)聯(lián)，且每10個結(jié)腸癌中就有1個是由BRAF基因突變所引起。盡管科學(xué)家們已成功開發(fā)出一些治療對抗皮膚癌中的BRAF突變，但這些治療卻無法有效對抗結(jié)腸癌中的BRAF突變。

論文的主要作者、慕尼黑工業(yè)大學(xué)和德國癌癥研究中心Roland Rad說：“我們的目的是發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致癌癥形成的DNA改變，精確找到癌癥的‘死穴’，從而開發(fā)出新的療法。我們在小鼠研究中揭示了一些基因相互合作，導(dǎo)致了這一特殊結(jié)腸癌亞型的機(jī)制。我們確定了主要的參與因子，在腫瘤進(jìn)程中它們出現(xiàn)的順序，以及它們將相對良性的贅生物轉(zhuǎn)變?yōu)橹旅园┌Y的分子過程?！?/SPAN>

研究小組用一個包含人類癌癥突變的基因代替了小鼠的正?；?，在小鼠體內(nèi)觀察了BRAF相關(guān)的腸癌形成過程。這些攜帶突變BRAF基因的小鼠形成了增生性息肉。隨后這些息肉又從良性贅生物進(jìn)展成為了惡性腫瘤。

在這一突變小鼠體內(nèi)，研究小組揭示了一個逐步的遺傳變化過程，其驅(qū)動了這種類型的結(jié)腸癌形成。研究人員發(fā)現(xiàn)，一些改變激活了BRAF等基因，使得它們成為了潛在癌細(xì)胞。而另一些改變增強(qiáng)了MPPK信號驅(qū)動腫瘤進(jìn)程，破壞了p53等保護(hù)性蛋白使得它們無法抑制癌癥。

論文的資深作者、Wellcome Trust Sanger 研究所Allan Bradley教授說：“了解不同腸癌亞型的遺傳構(gòu)成，有助于未來指導(dǎo)治療決策。我們通過操控小鼠使其體內(nèi)發(fā)生特異的遺傳改變，研究了癌基因的功能，在生物體水平上模擬出了特異的癌癥亞型。這樣的小鼠模型同樣適用于臨床實(shí)驗(yàn)之前檢測抗癌藥物?！?/SPAN>

進(jìn)而研究小組對各種現(xiàn)有和候選藥物進(jìn)行了檢測，這些藥物或是能夠減緩或是可以阻止小鼠結(jié)腸癌以及人類結(jié)腸癌細(xì)胞的生長，由此發(fā)現(xiàn)了幾種非常有效的藥物。隨后研究人員又將它們進(jìn)行單獨(dú)或組合測試，以找出最強(qiáng)效的治療。

研究小組發(fā)現(xiàn)多種藥物和藥物組合可有效對抗人類結(jié)腸癌細(xì)胞。在一線治療耐藥后，研究人員將它們用于第二線或第三線治療取得了一些有前景的結(jié)果。

Wellcome Trust Sanger研究所的Ultan McDermott博士說：“我們的研究結(jié)果證實(shí)了將基因組信息與大規(guī)模藥物篩查結(jié)合到一起，為特定癌癥類型患者提供新的靶向治療策略的效力?！?/SPAN>