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科學(xué)家發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞癌變分子機(jī)理 或有助癌癥治療

日期:2013-10-10 09:01:27

來(lái)自浙江大學(xué)的科學(xué)家發(fā)現(xiàn),人體中的兩種蛋白質(zhì)發(fā)生異常碰撞后,能夠令一個(gè)正常的干細(xì)胞變?yōu)槟[瘤干細(xì)胞,腫瘤干細(xì)胞能夠持續(xù)分裂產(chǎn)生多種癌細(xì)胞,令癌癥難以根治。這一發(fā)現(xiàn)為癌癥治療提供了新思路。

 

干細(xì)胞是一類具有自我復(fù)制能力的多潛能細(xì)胞,在一定條件下可以轉(zhuǎn)化成人體內(nèi)多種功能細(xì)胞,因此被視為人體內(nèi)的“萬(wàn)用細(xì)胞”和“種子細(xì)胞”。干細(xì)胞可以通過(guò)不對(duì)稱分裂,在形成一個(gè)子代分化細(xì)胞的同時(shí),克隆出一個(gè)和母體干細(xì)胞幾乎相同的子代干細(xì)胞,因此干細(xì)胞也被視為一種可以“永生”的細(xì)胞。

 

“這種能夠永生的種子細(xì)胞一旦癌變就會(huì)成為腫瘤干細(xì)胞 ,不斷分裂出癌變細(xì)胞?!闭憬髮W(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院傳染病診治國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室王英杰教授表示,癌變的體細(xì)胞一般壽命有限,能夠通過(guò)正常的代謝途徑被人體清除,而干細(xì)胞一旦癌變就很難被自然清除,且對(duì)放療和化療等都不敏感,致使癌癥異常頑固,難以根治。

 

由浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院王英杰教授和浙江大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院沈炳輝教授帶領(lǐng)的課題組研究發(fā)現(xiàn),在胚胎癌細(xì)胞這種腫瘤干細(xì)胞的模型中,一種名為Oct4的蛋白和一種名為AKT的蛋白有著異?;钴S的相互作用機(jī)制。Oct4調(diào)控著維持干細(xì)胞正常工作的幾百個(gè)蛋白質(zhì)的合成,是調(diào)控干細(xì)胞“永生”特點(diǎn)的關(guān)鍵因子,而AKT是一種蛋白激酶,活躍的AKT能夠讓腫瘤干細(xì)胞不易凋亡。

 

“一旦Oct4AKT磷酸化就更易定位在細(xì)胞核內(nèi),它又可以使更多的AKT轉(zhuǎn)錄出來(lái)。這樣就導(dǎo)致這個(gè)細(xì)胞更不容易死、更加抗凋亡,腫瘤干細(xì)胞就難以被殺滅。”王英杰說(shuō)。

 

這是科學(xué)家首次在干細(xì)胞癌變領(lǐng)域關(guān)注到這兩個(gè)蛋白的互相作用機(jī)制,為癌癥治療提供了新的思路和策略。相關(guān)論文于201210月刊登在《分子細(xì)胞》雜志上。目前,王英杰帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)正在肝癌、乳腺癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤等實(shí)體瘤中進(jìn)行Oct4AKT兩種蛋白的作用機(jī)制的研究,探索將這兩種蛋白作為腫瘤治療靶標(biāo)的可能性。

 

“我們想同時(shí)針對(duì)Oct4AKT來(lái)設(shè)計(jì)新的治療策略。對(duì)這兩個(gè)蛋白一起來(lái)進(jìn)行抑制,雙管齊下,看看能不能通過(guò)這樣的途徑來(lái)根治、徹底抑制腫瘤干細(xì)胞的生長(zhǎng),或者能夠把它清除掉?!蓖跤⒔苷f(shuō)。