由多國研究人員組成的一個國際研究小組公布了基因組研究的一項重要成果：他們發(fā)現(xiàn)了能保護(hù)人類基因組免受可移動DNA序列“轟擊”的一種新分子機制。如果這一機制出現(xiàn)問題，那么就會導(dǎo)致迪格奧爾格綜合癥（DiGeorge syndrome）。研究人員指出這項研究未來將能用于治療這種染色體22丟失片段的疾病。

這項研究為我們展現(xiàn)了一種復(fù)雜的作用機制，保護(hù)我們所有的細(xì)胞控制住基因組中可移動DNA的失控行為。對于迪格奧爾格綜合癥患者來說，他們的細(xì)胞就是在這種調(diào)控方面出現(xiàn)了缺陷。這一研究小組試圖從患者體內(nèi)分離得到干細(xì)胞，了解這種復(fù)雜病理的分子機制。相關(guān)研究成果公布在 Nature Structural and Molecular Biology雜志上。

迪格奧爾格綜合癥（DiGeorge syndrome）是一種多基因遺傳性疾病，但染色體22q11區(qū)域缺失是主要原因，患有這種疾病的患者會出現(xiàn)先天性無胸腺或發(fā)育不全，是第三和第四咽裂囊發(fā)育缺陷的結(jié)果。屬于原發(fā)性細(xì)胞免疫缺陷病。

這種疾病的特點就是缺失被稱作微處理器( Microprocessor) 的多蛋白復(fù)合物，也就是說這些病患缺少了針對重復(fù)序列的監(jiān)督基因，因此易于受到DNA片段的共計。

微處理器( Microprocessor)是關(guān)鍵

文章的作者之一Sara R. Heras解釋道，我們所有的細(xì)胞都包含有這種蛋白復(fù)合物，其功能就是生成調(diào)控小分子RNA，即microRNAs?！拔覀兊倪@項研究表明，這個復(fù)合物能作為一種‘監(jiān)督’機制，保衛(wèi)基因組的完整性。也就是說這些蛋白能夠識別和處理掉從之前調(diào)控機制中跳脫的DNA重復(fù)序列，防止它們復(fù)制并引入到基因組中。”

Sara R. Heras, Sara Macías以及其同事由此提出了一種大多數(shù)人類細(xì)胞避免受到這些DNA片段攻擊的新機制。

胚胎模型

在這些新研究中，研究人員采用了一種誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPS細(xì)胞）的胚胎模型。它們從患有DiGeorge綜合征患者的細(xì)胞中誘導(dǎo)產(chǎn)生了干細(xì)胞，這是解析導(dǎo)致病理發(fā)生重復(fù)序列造成影響的理想模型。

這些研究成果將有助于科學(xué)家們了解這種非常復(fù)雜的疾病的分子機理，由此促進(jìn)新型治療方法的研發(fā)。