來(lái)自西班牙的研究人員確定了與膀胱癌相關(guān)的一些新遺傳信號(hào)通路和新基因；了解這些患者的遺傳標(biāo)記是朝著認(rèn)識(shí)這一疾病的生物學(xué)，改善患者治療邁出的第一步。這項(xiàng)研究發(fā)表在《自然遺傳學(xué)》（Nature Genetics）雜志上。

膀胱癌在許多的國(guó)家，尤其在西班牙是一種嚴(yán)重的公共健康問(wèn)題。在西班牙每年記錄有11,200新增病例，是全球發(fā)病率最高的地區(qū)之一。大多數(shù)膀胱癌預(yù)后良好，確診后的五年生存率為70-80%，大約80%的病例確診時(shí)還沒(méi)有浸潤(rùn)膀胱肌。

盡管如此，許多的腫瘤會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)，需要定期鏡檢進(jìn)行腫瘤監(jiān)測(cè)。這類(lèi)后續(xù)追蹤觀察影響了患者的生活質(zhì)量，同時(shí)也帶來(lái)了顯著的醫(yī)療費(fèi)用。

西班牙國(guó)家癌癥研究中心（CNIO）上皮癌研究組負(fù)責(zé)人Francisco X. Real，以及遺傳與分子流行病學(xué)研究組負(fù)責(zé)人Nuria Malats，協(xié)調(diào)研究人員對(duì)非浸潤(rùn)性膀胱癌進(jìn)行了首次外顯子組測(cè)序。非浸潤(rùn)性膀胱癌是最常見(jiàn)的膀胱癌類(lèi)型，并且具有最高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

研究結(jié)果揭示了一些與疾病相關(guān)的如細(xì)胞分裂和DNA修復(fù)等新遺傳信號(hào)通路，，以及新基因，這對(duì)于了解它的起源和進(jìn)化有可能是至關(guān)重要的。

研究的主要作者、Real實(shí)驗(yàn)室的博士后研究人員Cristina Balbás說(shuō)：“我們對(duì)于膀胱癌的生物學(xué)所知甚少，這些信息對(duì)于分類(lèi)患者、預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)甚至是阻止疾病都將是有用的。”

該研究對(duì)來(lái)自17名確診膀胱癌患者的外顯子組進(jìn)行了分析，隨后通過(guò)在另外的60名患者中檢測(cè)一組特定基因驗(yàn)證了這一數(shù)據(jù)。

“我們發(fā)現(xiàn)了9個(gè)此前未曾在這類(lèi)腫瘤種描述過(guò)的變異基因，其中我們發(fā)現(xiàn)STAG2在大約40%的最小侵襲性腫瘤中失活，”Real說(shuō)。

研究人員補(bǔ)充說(shuō)：“其中一些基因與從前未曾在膀胱癌中描述過(guò)的、一些如細(xì)胞分裂和DNA修復(fù)遺傳信號(hào)通路有關(guān)；我們還證實(shí)并擴(kuò)展了其他一些過(guò)去曾在這種癌癥類(lèi)型中描述過(guò)的遺傳信號(hào)通路，如染色質(zhì)重塑?！?SPAN lang=EN-US>

膀胱癌中的一個(gè)未知因子

“2年前STAG2基因被發(fā)現(xiàn)與癌癥相關(guān)，但對(duì)于它知之甚少，它與膀胱癌的關(guān)系我們也一無(wú)所知，”Balbás說(shuō)。以往的研究表明在細(xì)胞分裂過(guò)程中它參與了染色體分離，這或許是它與癌癥相關(guān)之處，并且它還被證實(shí)與DNA的3D結(jié)構(gòu)維持以及基因表達(dá)相關(guān)。

根據(jù)Real所說(shuō)，與預(yù)計(jì)的相反，這篇論文揭示這一基因變異的腫瘤染色體數(shù)目往往不發(fā)生改變，這表明這一基因是通過(guò)染色體分離之外的不同機(jī)制參與了膀胱癌。

作者們還通過(guò)分析670多名患者的腫瘤樣本，發(fā)現(xiàn)STAG2變異與預(yù)后較好患者的腫瘤相關(guān)。