10月16日，國際學(xué)術(shù)期刊Journal of Biological Chemistry在線發(fā)表了中科院上海巴斯德研究所李斌課題組題為Negative Regulation of Interferon-Induced Transmembrane Protein 3 by SET7-mediated Lysine Monomethylation的研究論文。此項(xiàng)研究揭示了干擾素誘導(dǎo)的跨膜蛋白3（IFITM3）的第88位賴氨酸能夠被單甲基化,并且該單甲基化可以抑制IFITM3的抗病毒功能。同時(shí)，IFITM3蛋白甲基化程度受到了病毒感染和細(xì)胞因子干擾素的正負(fù)調(diào)節(jié)。此次研究首次發(fā)現(xiàn)了作為抗RNA病毒一個(gè)重要的廣譜性宿主限制性因子IFITM3賴氨酸單甲基化可以調(diào)節(jié)宿主限制性因子的抗病毒功能。

在李斌研究員、AndyTsun副研究員的指導(dǎo)下，單昭等研究人員利用串聯(lián)親和純化的方法純化出IFITM3復(fù)合體，并通過質(zhì)譜分析鑒定出一系列IFITM3相互作用蛋白及其蛋白翻譯后修飾位點(diǎn)，即IFITM3第88位賴氨酸的單甲基化(K88me1)。通過氨基酸序列比對(duì)及免疫共沉淀實(shí)驗(yàn)，研究人員發(fā)現(xiàn)了該IFITM3第88位賴氨酸受到甲基化酶SET7的翻譯后修飾調(diào)節(jié)。通過蛋白過表達(dá)及基因表達(dá)下調(diào)實(shí)驗(yàn)，研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)了IFITM3-K88me1水平會(huì)隨著病毒感染的進(jìn)程不斷上調(diào)，進(jìn)而導(dǎo)致IFITM3抗病毒功能下降，而抗病毒細(xì)胞因子干擾素α處理宿主細(xì)胞則可以下調(diào)IFITM3-K88me1水平。本研究結(jié)果證實(shí)了病毒可以通過調(diào)節(jié)IFITM3蛋白的翻譯后修飾即K88me1水平從而逃離宿主限制因子的約束。同時(shí)，在分子病毒學(xué)研究組韓青霖等同學(xué)的幫助下，研究人員發(fā)現(xiàn)了干擾素抑制水皰性口炎病毒（VSV）和流感病毒(IAV)的抗病毒功能受到了SET7蛋白負(fù)調(diào)節(jié)，并且該過程依賴于SET7對(duì)IFITM蛋白的甲基化修飾，該發(fā)現(xiàn)為宿主病原體相互作用的研究領(lǐng)域提供了新的思路。

這項(xiàng)研究得到了皰疹病毒分子生物學(xué)研究組錢志康研究員等的大力支持和幫助，并取得國家自然科學(xué)基金委、中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院優(yōu)秀青年人才領(lǐng)域前沿項(xiàng)目及上海市科委青年科技啟明星計(jì)劃等項(xiàng)目的經(jīng)費(fèi)支持。