來自劍橋大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了嚴(yán)重肥胖的一個(gè)新遺傳原因，首次證實(shí)了KSR2基因與機(jī)體的基礎(chǔ)代謝率下降有關(guān)。研究結(jié)果發(fā)表在《細(xì)胞》（Cell）雜志上。

在以往的研究中Lexicon制藥公司的David Powell和同事們?cè)C實(shí)，當(dāng)在小鼠體內(nèi)敲除KSR2基因時(shí)，動(dòng)物會(huì)變得嚴(yán)重肥胖。在這項(xiàng)研究中，來自劍橋大學(xué)Wellcome Trust-MRC代謝科學(xué)研究所的Sadaf Farooqi教授決定就KSR2突變是否可能也導(dǎo)致了人類肥胖進(jìn)行探討。

與Wellcome Trust Sanger研究所的Ines Barroso博士研究小組展開合作，研究人員對(duì)來自2000多名嚴(yán)重肥胖患者的DNA進(jìn)行測(cè)序，并確定了KSR2基因的多個(gè)突變。

KSR2屬于一組支架蛋白，這些支架蛋白具有極其重要的作用，確保了人體細(xì)胞正確處理胰島素一類的激素信號(hào)，調(diào)控細(xì)胞的生長(zhǎng)、分裂以及能源利用。為了調(diào)查KSR2突變可能導(dǎo)致肥胖的機(jī)制，Farooqi教授研究小組完成了一系列的實(shí)驗(yàn)，證實(shí)許多的突變破壞了這些細(xì)胞信號(hào)，更為重要的是降低了細(xì)胞利用葡萄糖和脂肪酸的能力。

KSR2突變的患者不僅在童年期食欲增高，并且代謝率降低，表明他們耗盡能量的能力降低。甲狀腺活化不足人群代謝率也會(huì)減慢，但這些患者的甲狀腺血液測(cè)試結(jié)果則處于正常范圍內(nèi)——排除了前者作為他們代謝率低的一種可能的解釋。人們長(zhǎng)期以來推測(cè)，一些人燃燒卡路里的速度可能比另一些人更緩慢。新研究結(jié)果提供了首個(gè)證據(jù)，證實(shí)特異基因KSR2缺陷可以影響個(gè)體的代謝率以及他們的機(jī)體如何處理卡路里。

Farooqi教授說：“到現(xiàn)在為止，我們已經(jīng)確定了一些控制體重的基因在很大程度上影響了食欲。而KSR2的不同之處在于它還調(diào)控了體內(nèi)能量的利用。在未來，調(diào)節(jié)KSR2有可能代表了肥胖和2型糖尿病的一種有效治療策略。”

飲食和身體活動(dòng)水平的改變導(dǎo)致了近年來英國和世界各地肥胖增多。然而，人們?cè)隗w重增加方面存在很大的差異。這些人與人之間的差異很大程度上受到遺傳因素，和許多在大腦中發(fā)揮作用的基因的影響。發(fā)現(xiàn)肥胖新基因KSR2為機(jī)體體重調(diào)控機(jī)制添加了另一層復(fù)雜性。該研究小組將繼續(xù)研究影響肥胖的遺傳因素，他們希望這些研究發(fā)現(xiàn)在未來將可以轉(zhuǎn)化為有益的治療。