PNAS驗(yàn)證十年假說(shuō),腫瘤治療作用機(jī)制
日期:2013-11-06 09:25:26
先進(jìn)的成像技術(shù)或許能夠區(qū)分哪些患者的腫瘤將會(huì)對(duì)抗血管生成藥物有反應(yīng),而哪些則不會(huì)。來(lái)自麻省總醫(yī)院(MGH)的研究人員報(bào)告稱(chēng),在新近診斷為罹患危險(xiǎn)腦癌膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的患者中,那些采用抗血管生成藥物cediranib治療腫瘤周?chē)漠惓Q芸焖佟罢;保[瘤內(nèi)血流量增加的患者,相比于cediranib治療無(wú)法提高血流量的患者存活期顯著增長(zhǎng)。這些研究結(jié)果發(fā)表在《美國(guó)科學(xué)院院刊》(PNAS)雜志上。
新研究的共同領(lǐng)導(dǎo)者和通訊作者、MGH癌癥中心Pappas神經(jīng)腫瘤學(xué)中心主任Tracy Batchelor 說(shuō):“近期針對(duì)另一種抗血管生成藥物貝伐單抗(bevacizumab)的兩項(xiàng)III試驗(yàn)顯示膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的總體生存率并沒(méi)有改善,而我們的研究表明在這些患者中只有一小群將真正從這些藥物中受益。我們的研究結(jié)果還證實(shí)了,腫瘤血管正?;坪跏强寡苌伤幬锾岣呋熀头暖熁钚缘囊环N途徑。”
抗血管生成藥物是通過(guò)阻斷刺激血管生成因子的功能來(lái)發(fā)揮作用,它最初被引入癌癥治療是基于這一理論:可以讓腫瘤喪失它們的血供。然而,新證據(jù)表明這些藥物是通過(guò)使通常圍繞及穿透腫瘤的異常、滲漏血管“正?;?,促進(jìn)化療藥物以及有效放療所需的氧氣傳送而帶來(lái)益處的。新研究的資深作者、MGH放射腫瘤科Steele腫瘤生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室主任Rakesh Jain首先提出并隨后發(fā)展了這一假說(shuō)。
2007年Batchelor領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)臨床研究發(fā)現(xiàn)了證據(jù),證實(shí)cediranib(還未獲得FDA批準(zhǔn))能夠在復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中讓腫瘤血管暫時(shí)正?;⒉磺宄@種正?;锌赡軐?duì)患者生存造成的影響。在過(guò)去幾年里,由Batchelor、Jain和當(dāng)前論文其他共同作者領(lǐng)導(dǎo)的幾個(gè)研究小組報(bào)告稱(chēng),證實(shí)單獨(dú)采用cediranib可提高一個(gè)患者亞群復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤內(nèi)的血液灌注,改善他們的生存。發(fā)表在今年早些時(shí)候《自然醫(yī)學(xué)》(Nature Medicine)雜志上的一項(xiàng)研究,利用了MGH Martinos生物醫(yī)學(xué)成像中心開(kāi)發(fā)的一種稱(chēng)作為血管構(gòu)架成像(vessel architectural imaging,VAI)的新技術(shù),揭示了cediranib改善了某些復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者腫瘤中的氧輸送。
當(dāng)前研究中的患者是一項(xiàng)新近確診膠質(zhì)母細(xì)胞瘤手術(shù)后cediranib加放療和化療臨床試驗(yàn)的參與者。在試驗(yàn)的參與者中,40人采用VAI和其他MR成像技術(shù)進(jìn)行了先進(jìn)的腦成像。盡管在整個(gè)試驗(yàn)中除一人之外,所有參與者都顯示出一些血管正?;退[減小的跡象,然而在40個(gè)接受成像研究的個(gè)體中,只有20人血管灌注得到持續(xù)改善。VAI還揭示只有灌注改善的患者氧傳送提高。這些患者最終存活了大約26個(gè)月,比那些灌注水平維持穩(wěn)定或惡化的患者多活了9個(gè)月。采用放療和化療治療的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者對(duì)照組僅生產(chǎn)了平均14個(gè)月。
Batchelor 說(shuō):“極有可能我們用cediranib獲得的這些研究結(jié)果,也將適用于其他的抗血管生成藥物。事實(shí)上,在近期召開(kāi)的一次會(huì)議上的簡(jiǎn)報(bào)表明,貝伐單抗治療、灌注獲得改善的患者存活更久一些。盡管還需要開(kāi)展更多的研究,這些研究結(jié)果表明了MR成像技術(shù)有可能在未來(lái)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的抗血管生成藥物研究中發(fā)揮重要作用。我們得到了國(guó)家癌癥研究所的資金資助,研究用這種方法進(jìn)行貝伐單抗治療,我們也正在Martinos MR/PET設(shè)備中心利用組合的MR/PET技術(shù)來(lái)檢測(cè)化療腫瘤傳送和氧狀態(tài)?!?SPAN lang=EN-US>
Jain補(bǔ)充說(shuō):“我們于2001年最初引入抗血管生成治療正常化假說(shuō),但用了十年來(lái)證實(shí)血管正常化實(shí)際上增加了腫瘤灌注,正是灌注增多而非腫瘤饑餓提高了生存。這項(xiàng)研究提供了令人信服的證據(jù),表明正?;T導(dǎo)的血管灌注增高是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者受益的機(jī)制?!?SPAN lang=EN-US>
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