白血病特別具有侵略性的一種形式是急性淋巴細胞白血?。?/span>Acute Lymphoblastic Leukemia, ALL），在兒童中特別普遍，很難治療。目前，維也納獸醫(yī)大學(xué)的研究人員，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了治療白血病的全新治療靶點。通過研究癌蛋白STAT5，他們發(fā)現(xiàn)了有效抗癌藥物開發(fā)的新機會。這項研究工作，也與其它類型的癌癥相關(guān)，被發(fā)表在12月13日的Leukemia雜志上。

細胞通訊中的蛋白，就如同競賽中的接力運動員。這些“運動員”之間傳遞的“接力棒”就是“信號”。在細胞內(nèi)，這些信號從一個蛋白傳遞到另一個蛋白，以確保細胞的生長和存活。在癌細胞中，阻止這種信息級聯(lián)從而阻斷癌細胞的增殖，是一種有趣的方法。

轉(zhuǎn)錄因子STAT5，經(jīng)常在惡性血液病中激活，是BCR-ABL癌基因下游節(jié)點的一個必要信號。STAT5在3個位點能夠被磷酸化：一個酪氨酸和兩個絲氨酸（S725和S779）。我們知道，STAT5在很多癌癥中被過度刺激，它以一種失控的方式傳遞信號，最終引起癌細胞的過度細胞分裂。已有證據(jù)表明，在患白血病的小鼠中，刪除STAT5會使動物重獲健康。因此，蛋白在癌癥中的重要性是顯而易見的。目前，研究人員想將這種有關(guān)癌癥治療的信息應(yīng)用到人類中。

抑制STAT5

維也納獸醫(yī)大學(xué)藥理學(xué)和毒理學(xué)研究所的Veronika Sexl帶領(lǐng)的研究團隊，仔細研究了STAT5。研究團隊把白血病用作一種模式疾病，他們在這個蛋白上尋找治療上可利用的攻擊點。與包含未修改STAT5的動物相比，關(guān)閉小鼠STAT5的兩個不同信號，引起了其顯著更遲的白血病進展。這兩個治療相關(guān)位點的其中一個，都具有特別重要的意義，本論文其中一位作者Hölbl-Kovacic說：“關(guān)閉STAT5上的Serin779位點，就會使STAT5不能履行其‘接力運動員’的角色，遷移到細胞核中。因此，STAT5的作用就會被抑制。”

在幾個點上中斷接力賽

在一項大規(guī)模的篩查中，共同作者Angelika Berger鑒定了在Serin779之前“行動”的“接力運動員”，稱為PAK（p21活化激酶）。這意味著，PAK能夠控制STAT5并激活它。通過抑制PAK，STAT5被關(guān)閉，從“接力賽”中分離。癌癥研究人員還發(fā)現(xiàn)，當(dāng)癌細胞已經(jīng)被目前的標(biāo)準藥物伊馬替尼（Imatinib）治療后，PAK仍然是活躍的。這意味著，一種作用于PAK的潛在的新藥物，可以很好地用來結(jié)合伊馬替尼使用。這種策略對那些對伊馬替尼不再有反應(yīng)、具有“治療抗性”的患者非常重要。因此，PAK激酶代表了一種新的治療靶點，它不依賴于以前的治療方法。

STAT5在許多癌癥的作用

Angelika Berger解釋說：“到目前為止，PAK激酶在癌癥治療中獲得的關(guān)注較少。然而，它們可能對一些廣泛的應(yīng)用范圍都是有益的。所有類型癌癥——STAT5在其中發(fā)揮作用，都能被該系統(tǒng)用一種新方法治療。這些疾病是白血病，也是一些其它的疾病，例如乳腺癌或前列腺癌。”