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Science:毒品成癮的關(guān)鍵調(diào)節(jié)子

日期:2013-12-23 10:13:30

 

科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),在C57BL/6Black 6)小鼠的兩個(gè)亞系之間,存在單核苷酸多態(tài)性SNP ,而這一差異會(huì)影響小鼠對(duì)可卡因和甲基苯丙胺(俗稱冰毒)的反應(yīng)。研究指出,Cyfip2是可卡因應(yīng)答的重要調(diào)控子。這一成果發(fā)表在十二月十九日的Science雜志上。

 

Texas大學(xué)和Howard Hughes醫(yī)學(xué)研究所的研究人員,比較了C57BL/6JC57BL/6N小鼠對(duì)可卡因和甲基苯丙胺的敏感性,發(fā)現(xiàn)6N小鼠的藥物反應(yīng)較弱。

 

研究人員將這一差異定位在,染色體11上的一個(gè)數(shù)量性狀基因座(QTL)。隨后,研究人員通過(guò)全基因組測(cè)序,確定敏感性差異就來(lái)自Cyfip2基因中的SNPCyfip2基因編碼一個(gè)重要的保守蛋白,該蛋白能與FMRPfragile X-mental retardation protein)相互作用。FMRP蛋白復(fù)合體是導(dǎo)致智力障礙的最常見(jiàn)誘因。

 

這項(xiàng)研究向人們展示,C57BL/6亞系之間的差異,可以用來(lái)鑒定未知基因,研究受等位基因調(diào)節(jié)的行為。同時(shí),上述差異也提醒人們,有必要對(duì)小鼠種群進(jìn)行遺傳學(xué)質(zhì)控。

 

Jackson實(shí)驗(yàn)室的創(chuàng)始人Clarence Cook Little1921年開(kāi)發(fā)了C57BL/6小鼠系,現(xiàn)在這一種系的小鼠是世界上使用得最廣泛的。2002年,人們發(fā)布的首個(gè)實(shí)驗(yàn)室小鼠基因組,就是使用Jackson實(shí)驗(yàn)室的6J小鼠。

 

在將近一個(gè)世紀(jì)的遺傳漂移中,原始的6J小鼠種群已經(jīng)發(fā)展出了二十多個(gè)亞系。其中,C57BL/6NNIH1951年首次發(fā)現(xiàn)的。研究顯示,在后來(lái)的幾十年中,這一亞系的基因組又發(fā)生了變化。

 

“這意味著在使用6J6N小鼠進(jìn)行研究,分析它們的行為學(xué)數(shù)據(jù)時(shí),研究者們應(yīng)當(dāng)非常謹(jǐn)慎,”Churchill說(shuō)。“很明顯,二者是不可互換的。”

 

為了解決遺傳漂移的問(wèn)題,Jackson實(shí)驗(yàn)室對(duì)使用得最廣的近交系進(jìn)行了遺傳學(xué)質(zhì)控,其中就包括C57BL/6J。每傳五代,研究人員就會(huì)用冷凍保存的6J胚胎進(jìn)行更新,以防止自發(fā)性突變使6J小鼠系發(fā)生改變。