復(fù)旦大學(xué)科學(xué)家成功解析了哺乳動物骨髓造血關(guān)鍵蛋白TET2的三維結(jié)構(gòu)，該成果對研究多種疾病的發(fā)病機(jī)制，尤其對血液腫瘤（如髓系白血病）治療性藥物開發(fā)有重大意義。國際頂級學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》近日在線發(fā)表了這一成果。

哺乳動物TET蛋白家族有3個成員：TET1蛋白、TET2蛋白和TET3蛋白。TET蛋白在哺乳動物發(fā)育和骨髓造血等關(guān)鍵生命過程中扮演著至關(guān)重要的角色，如果TET蛋白“罷工”的話，就會導(dǎo)致各種疾病的發(fā)生，尤其會罹患血液腫瘤。

人體遺傳物質(zhì)DNA上有一種甲基化特殊標(biāo)記，該標(biāo)記對哺乳動物發(fā)育和癌癥發(fā)生有重要作用。正常情況下，甲基化標(biāo)記位點(diǎn)排列正確，生命運(yùn)動運(yùn)轉(zhuǎn)正常，但如果標(biāo)記位點(diǎn)紊亂，就會導(dǎo)致各種疾病，尤其是血液腫瘤疾病發(fā)生。

有趣的是，哺乳動物在發(fā)育過程中的各階段，體內(nèi)會根據(jù)需要自動去除或添加DNA上的甲基化標(biāo)記?？茖W(xué)家在2009年揭曉了DNA甲基化標(biāo)記被“去除”機(jī)制，對TET蛋白如何將甲基化標(biāo)記“添加”到DNA上去，產(chǎn)生濃厚興趣。

復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院研究員、附屬腫瘤醫(yī)院徐彥輝帶領(lǐng)課題組成員胡璐璐、李澤和程凈東等，經(jīng)4年多潛心研究，運(yùn)用X射線晶體學(xué)等研究方法，最終獲得了TET2蛋白和DNA兩者結(jié)合在一起的三維結(jié)構(gòu)。研究還發(fā)現(xiàn)，TET1蛋白在急性髓細(xì)胞性白血病中與致癌蛋白MLL發(fā)生融合后，會導(dǎo)致哺乳動物罹患癌癥，后來研究又發(fā)現(xiàn)血液腫瘤患者血液中含有多種TET2蛋白突變，且突變率很高，正是這些突變影響了TET2蛋白的活性，導(dǎo)致它“消極怠工”，最終引起疾病發(fā)生。

彥輝表示，目前該課題組正在開展相關(guān)小分子化合物的篩選研究，以期尋找到能夠激活TET2蛋白或抑制TET1蛋白活性的相關(guān)藥物。