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利用熒光DNA探測(cè)分子 單個(gè)堿基突變也能被發(fā)現(xiàn)

日期:2013-12-25 08:49:07

 

DNA序列中最輕微的變異也會(huì)影響深遠(yuǎn),無(wú)論對(duì)研究還是醫(yī)學(xué)應(yīng)用,可靠識(shí)別這些序列都非常重要。據(jù)物理學(xué)家組織網(wǎng)近日?qǐng)?bào)道,美國(guó)華盛頓大學(xué)和萊斯大學(xué)研究人員合作,開發(fā)出一種熒光DNA探測(cè)分子,能檢查出一段目標(biāo)DNA鏈中單個(gè)堿基的變化。而這些微小突變可能是造成某些疾病的根源,或耐抗生素細(xì)菌的原因。這一成果有助于診斷和治療像癌癥、肺結(jié)核這樣的疾病。相關(guān)論文發(fā)表于728日的《自然—化學(xué)》雜志網(wǎng)站上。

 

不同的DNA序列為不同生物設(shè)定了獨(dú)特的基因標(biāo)記?,F(xiàn)代基因組學(xué)研究表明,僅一個(gè)堿基對(duì)的變化都足以引發(fā)嚴(yán)重的生物后果,可能決定了一種疾病能否被治愈,也解釋了疾病的突發(fā)或某些疾病對(duì)常規(guī)抗生素治療無(wú)效的原因。論文領(lǐng)導(dǎo)作者、華盛頓大學(xué)電力工程和計(jì)算機(jī)科學(xué)與工程副教授喬治·塞利格說,比如造成肺結(jié)核的細(xì)菌有很強(qiáng)的耐藥性,這種能力通常來自其基因序列中的少量突變。現(xiàn)在,人們已能預(yù)先查出這種突變。

 

“我們真正改進(jìn)了以往的方法。”塞利格說,“新方法不需要任何復(fù)雜的反應(yīng)或添加酶,就只用DNA。這意味著無(wú)論溫度及其他環(huán)境變量怎樣變化,該方法都是穩(wěn)定的,所以很適合用于低資源設(shè)置中的診斷。”

 

這種探測(cè)分子經(jīng)過專門設(shè)計(jì),采用了新的編程機(jī)制,能與一個(gè)可疑的DNA序列結(jié)合,對(duì)其雙螺旋鏈生成互補(bǔ)的DNA序列。把含有兩種序列的分子在鹽水試管中混合,如果兩條鏈的堿基對(duì)都是完好的,它們自然地匹配在了一起,探測(cè)分子會(huì)發(fā)出熒光;如果不發(fā)光,則意味著上面有堿基對(duì)發(fā)生了突變。與以往技術(shù)不同的是,探測(cè)分子會(huì)檢查目標(biāo)DNA雙螺旋的兩條鏈?zhǔn)欠癜l(fā)生了突變,而不是一條,這使檢驗(yàn)更加全面具體。

 

此外,探測(cè)分子由許多寡核苷酸構(gòu)成,克服了合成上的局限,可以探測(cè)更長(zhǎng)的DNA序列中更詳細(xì)的變異信息,達(dá)到200個(gè)堿基對(duì),而現(xiàn)有探測(cè)突變的方法只能檢查20個(gè)。

 

目前,研究人員與華盛頓大學(xué)商業(yè)化中心一起對(duì)該技術(shù)提出了專利申請(qǐng),他們希望把這種技術(shù)和診斷試紙結(jié)合用于疾病測(cè)試。