許多罕見疾病都是由基因突變引起的，例如鐮狀細胞貧血。然而，人們至今還未能確定引起復雜常見?。愶L濕關(guān)節(jié)炎等）的基因突變。

Case Western Reserve大學醫(yī)學院的研究人員對六種復雜的常見病進行研究，向人們展示這些疾病的病因在于基因以外的DNA改變，文章發(fā)表在Genome Research雜志上。

副教授Peter Scacheri領(lǐng)導的這一研究顯示，基因調(diào)控元件上的多重突變共同起作用，影響了基因的表達水平，最終導致自身免疫疾病。研究指出，對于類風濕關(guān)節(jié)炎、克羅恩病、乳糜瀉、多發(fā)性硬化癥、紅斑狼瘡和大腸炎來說，疾病的易感性來自于多個增強子區(qū)域的突變。

“我們知道，在一些罕見疾病中，致病突變對關(guān)鍵基因產(chǎn)生了重大影響。我們推測，多個基因上發(fā)生影響較小的改變，可能體現(xiàn)為常見病的諸多癥狀。”Scacheri博士說。

在人類基因組中，只有1-2%的DNA作為蛋白合成的藍圖?；蛞酝獾幕蚪M區(qū)域，含有大量的遺傳學開關(guān)，這些調(diào)控元件控制著基因的表達水平。研究顯示，與常見病有關(guān)的一些開關(guān)發(fā)生錯誤調(diào)節(jié)，會影響一些關(guān)鍵基因的表達水平。

“我們的發(fā)現(xiàn)是一次思維模式的轉(zhuǎn)變，可以幫助人們找到常見病易感性的真正來源，”Scacheri說。

這一研究可以幫助人們理解，遺傳學突變是如何表現(xiàn)為常見病癥狀的。長久以來，人們希望找到某個重要的遺傳學通路，來完美解釋復雜常見病的發(fā)展，但這種努力一直未能成功。這項研究指出了其中的原因，在復雜常見病中，單個突變的影響可能不大，但它若與其它突變結(jié)合起來，臨床表現(xiàn)就會明顯得多。

研究人員通過生物信息學分析，鑒定了常見病相關(guān)突變所影響的調(diào)控元件和基因。“這是治療上述疾病所需的重要信息，”文章的第一作者Olivia Corradin博士說。

這項研究鑒定了影響六種自身免疫疾病的基因，解析了這些基因發(fā)生的異常。研究人員希望能通過治療，讓這些基因恢復正常水平，以便治療或預(yù)防相關(guān)疾病。此外他們還希望，這項研究能夠幫助人們改善常見病的診斷。