華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員，在小鼠模型中，發(fā)展了基因療法領(lǐng)域中長期尋找的一種基因傳遞方法：將一種攜帶目的基因的滅活病毒，注射到血液中，使其到達(dá)正確的細(xì)胞中。在這項(xiàng)早期的概念驗(yàn)證性研究中，科學(xué)家們表明，他們可以靶定小鼠的腫瘤血管，而不影響健康的組織。

放射腫瘤學(xué)特聘教授David T. Curiel博士說：“目前大多數(shù)人類基因療法，需要將細(xì)胞從人體中取出，修改它們，然后再將其放回到人體中。這使得基因療法僅限制在治療影響血液或骨髓這樣組織的疾病，這些組織能夠被移除、治療和送回到患者體中。即使經(jīng)過了30年的研究，我們今天還不能通過注射一種病毒載體，將一個(gè)基因傳遞到正確的位置。”

但是現(xiàn)在，Barnes-Jewish醫(yī)院的Siteman癌癥中心和華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員稱，他們設(shè)計(jì)了一種“靶向注射載體”——一種滅活的病毒，可以導(dǎo)向目標(biāo)追蹤腫瘤血管的內(nèi)層，而不會(huì)在肝臟積累，這是一直困擾著以往嘗試的一個(gè)問題。這項(xiàng)研究成果發(fā)表在12月23日的PLOS ONE雜志上。

研究人員根據(jù)他人和自己以前的研究，設(shè)計(jì)了這個(gè)病毒載體，它只在畸形血管（可為腫瘤的生長提供能量和營養(yǎng)供給）中打開其基因有效載荷。但是，和大多數(shù)針對腫瘤血管的療法不同，這項(xiàng)研究的目標(biāo)并不是破壞癌癥的血液供給。

本研究資深作者，泌尿外科、細(xì)胞生物學(xué)和生理學(xué)教授Jeffrey M. Arbeit博士稱：“我們不想殺死腫瘤血管。我們想‘劫持’它們，使它們回到工廠中生產(chǎn)改變腫瘤微環(huán)境的分子，結(jié)果是，腫瘤血管不再‘養(yǎng)育’腫瘤。這能使得腫瘤本身的生長停止，或者與標(biāo)準(zhǔn)化療方法和輻射合作，使這些療法更加有效。這種策略的一個(gè)優(yōu)勢是，它能應(yīng)用于影響患者的幾乎所有最常見的癌癥。”

Arbeit指出，在理論上，這種方法還能夠被應(yīng)用于除癌癥之外的其它疾病，這些疾病中血管都發(fā)生異常，包括老年癡呆癥、多發(fā)性硬化癥或心臟衰竭。

Arbeit和同事們設(shè)計(jì)的這個(gè)病毒載體Curiel，包含一段DNA，稱為ROBO4——據(jù)了解，它在腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞中處于開啟狀態(tài)。

在小鼠試驗(yàn)中，研究人員發(fā)現(xiàn)，他們能將載體注射入血流中，載體在腫瘤血管中積累，很大程度上回避了肺、腎、心臟和其它健康的器官。

研究人員利用病毒載體，傳遞一個(gè)僅能引起血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)出綠光的基因，因此他們能看到：載體是否在腫瘤中聚集，是否繞開了健康組織。

這些小鼠，具有腎細(xì)胞癌皮下移植瘤和腎原位腫瘤。在一個(gè)案例中，小鼠腎臟中的腫瘤自發(fā)地?cái)U(kuò)散到卵巢。研究人員指出，供養(yǎng)轉(zhuǎn)移瘤的血管發(fā)出綠光，而卵巢正常部分的血管則沒有發(fā)出綠光。

根據(jù)這項(xiàng)研究，添加抗凝血藥物華法林（warfarin），能夠通過阻止病毒感染與人體凝血機(jī)制的相互作用，從而也能防止載體在肝臟聚集。然而，研究人員表示，用華法林治療癌癥患者并不可行，因?yàn)橛谐鲅L(fēng)險(xiǎn)，該研究團(tuán)隊(duì)以前的研究已經(jīng)指出一種遺傳學(xué)方法，能夠控制病毒載體以阻止其在肝臟聚集。

Curiel說：“我們使用相結(jié)合的靶向策略。將我們發(fā)展的去靶向肝臟的方法，與靶定血管的方法相結(jié)合。這種結(jié)合使我們能將載體注射到小鼠血液中，在那里，它避開了肝臟，并找到我們感興趣的增殖血管。”