來自Huntsman癌癥研究所(HCI)和猶他州大學的研究人員，發(fā)現(xiàn)了一個驅動乳腺癌擴散到身體其他部位的細胞機制，以及阻斷這一機制的療法。相關研究結果在線發(fā)表在1月2日的《Cell Reports》雜志上。

轉移是癌癥患者的一個主要死亡原因，當前還沒有特異性地阻止轉移過程或是治愈轉移疾病的治療方法。轉移是一個多步驟的動態(tài)過程，目前對于其機制還不是很明確。更好地了解推動和/或維持轉移的特異信號通路是開發(fā)出新療法的必要條件。轉錄分析明確地證實，在原發(fā)性腫瘤中有數(shù)組基因或“標記”與轉移及/或不良生存相關，但對于協(xié)調這些基因表達程序的機制還不是很清楚。

腫瘤驚人的異質性也表明，腫瘤細胞有可能是通過許多獨立的信號通路來實現(xiàn)轉移，因此靶向單個基因或信號通路使患者受益的可能性很小。另一方面，協(xié)調的轉錄程序驅動了很大比例的轉移，如果能夠在腫瘤中鑒別出這樣的程序并進行靶向治療，有可能會大大地推動這一領域。研究證實在腫瘤的形成和發(fā)展過程中，遺傳和表觀遺傳事件協(xié)同發(fā)揮了作用。

研究的資深作者、腫瘤學系副教授、Huntsman癌癥研究所研究員Alana Welm博士說：“并非是遺傳缺陷驅動了新研究中發(fā)現(xiàn)的這一機制。相反，是它錯誤地調控了基因開啟和關閉的時間。”

新研究發(fā)現(xiàn)的焦點是一種叫做RON激酶(RON)的蛋白，它向腫瘤細胞的某些DNA區(qū)域發(fā)送信號導致了這些區(qū)域活化。通常情況下，RON主要是在胚胎發(fā)育過程中起作用，在健康成人體內并不會呈高水平表達。然而在大約50%的乳腺癌病例中，RON重新表達并重編程了負責轉移的基因，使得它們活化。

Welm 說：“如果在腫瘤細胞中存在有對轉移至關重要的一個完整程序，那么阻斷這一程序的一個小的組成部分，例如一個單基因的作用，有可能不是一種有效的策略。但如果你能找到一種方法關閉整個程序，你就更有可能達到預期的效果。我們發(fā)現(xiàn)抑制RON關閉了這些腫瘤細胞中整個的轉移程序。”

Welm說：“從來沒有人描述過，在轉移過程中有一種特異的信號通路驅動了這種重編程，更不用說采用一種方法治療阻斷它。并且，過去也沒人知道RON參與了基因表達重編程。”

在未來的工作中，研究人員將進一步地調查，在腫瘤細胞中檢測RON依賴性程序作為一種方法來鑒別更有可能發(fā)生癌癥轉移的患者，以及作為一種指標來預測對RON抑制藥物的治療反應的可能性。