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Nature子刊:阻斷致命性腦癌的道路

日期:2014-01-10 09:06:27

 

膠質(zhì)母細胞瘤GBM)是一種最常見的、致命性、原發(fā)性惡性腦癌,大約占所有腦腫瘤的15%,好發(fā)于年齡在45-70歲的成人。當前聯(lián)合手術、化療和放療也只能短暫地控制這種癌癥的侵襲性復發(fā)特性。膠質(zhì)母細胞瘤復發(fā)通常是致命的,患者的平均生存期不到2年。

 

現(xiàn)在來自麥吉爾大學蒙特利爾神經(jīng)學研究所和醫(yī)院的研究人員,在一項新研究中確定了在膠質(zhì)母細胞瘤生長中起關鍵作用的兩個特異性因子。研究結果發(fā)表在《自然通訊》(Nature Communications)雜志上。

 

膠質(zhì)母細胞瘤是由不同的細胞類型組成,其中包括有“干細胞樣”細胞,盡管是以極小的數(shù)量存在,它們也能夠啟動腦腫瘤生長。人們認為,如果通過手術、放療和化療無法完全消滅這些稱之為腦瘤起始細胞(brain-tumour initiating cellBTICs)的細胞,它們就會再度引發(fā)膠質(zhì)母細胞瘤。因此,腦瘤起始細胞是膠質(zhì)母細胞瘤治療策略中一個重要的治療靶點。

 

論文的資深研究員、神經(jīng)科學家Stefano Stifani 博士說:“我們想弄清楚源自膠質(zhì)母細胞瘤的腦瘤起始細胞引發(fā)腫瘤的機制,最終阻止這種致命的腦癌形式再生長。我們發(fā)現(xiàn),通過破壞兩種轉(zhuǎn)錄因子FOXG1TLE的活性,我們能夠顯著地降低腫瘤起始細胞生成腦癌的能力。”

 

研究人員利用人類膠質(zhì)母細胞瘤來源的腦瘤起始細胞在小鼠體內(nèi)模型中研究了腦腫瘤生長。這種方法提供了一種非常類似于原發(fā)性人類腦腫瘤的體內(nèi)環(huán)境。證實FOXG1TLE蛋白對于人類膠質(zhì)母細胞瘤來源的腦瘤起始細胞的腫瘤形成能力至關重要,這具有長遠的影響,因為FOXG1TLE控制了許多基因的表達。鑒別出表達受到FOXG1TLE控制的基因,有望進提供進一步的與膠質(zhì)母細胞瘤形成機制相關的信息。從長遠來看,研究人員希望能夠鑒別出多個重要的調(diào)控因子,從而找到能夠破壞腫瘤起始細胞致瘤能力的新潛在治療靶點。

 

“了解到轉(zhuǎn)錄因子FOXG1TLE可影響腦瘤起始細胞的腫瘤形成能力,這為開發(fā)出可能的阻斷腫瘤生長的策略開啟了大門,這是在對抗膠質(zhì)母細胞瘤中取得的一項重大進展。”