Nature子刊揭示新型癌癥生物標(biāo)記物

日期：2014-01-10 09:07:08

來(lái)自凱斯西儲(chǔ)大學(xué)的研究人員鑒別出了一種microRNA生物標(biāo)記物，證實(shí)其有望用于預(yù)測(cè)一種最常見(jiàn)的卵巢癌形式的治療反應(yīng)。這一突破性研究發(fā)現(xiàn)有可能改善罹患這一疾病的患者的預(yù)后。研究結(jié)果在線發(fā)表在1月7日的《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。

凱斯綜合癌癥中心普通醫(yī)學(xué)-腫瘤學(xué)助理教授Analisa DiFeo領(lǐng)導(dǎo)這一研究小組，發(fā)現(xiàn)生物標(biāo)記物miR-181a是卵巢上皮癌（epithelial ovarian cancer，EOC）的一個(gè)驅(qū)動(dòng)分子。他們還發(fā)現(xiàn)，在卵巢腫瘤中miR-181a水平增高與化療耐藥和疾病進(jìn)展相關(guān)聯(lián)。

DiFeo說(shuō)：“通過(guò)在腫瘤樣本中檢測(cè)這一microRNA的表達(dá)，我們知道了哪些婦女有可能對(duì)標(biāo)準(zhǔn)化療產(chǎn)生反應(yīng)，哪些具有高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。這有助于指導(dǎo)治療決策并提高生存率。”

在過(guò)去，研究人員無(wú)法預(yù)測(cè)卵巢上皮癌患者將對(duì)治療產(chǎn)生怎樣的反應(yīng)。這標(biāo)志著科學(xué)家們第一次證實(shí)了，單一的miRNA：miR-181a通過(guò)激活一種強(qiáng)有力的癌癥信號(hào)通路TGF-β，促進(jìn)了卵巢癌細(xì)胞的存活、耐藥和腫瘤轉(zhuǎn)移。

克里夫蘭市大學(xué)醫(yī)院病例中心Seidman癌癥中心主任、凱斯綜合癌癥中心主任及血液腫瘤學(xué)教授Stanton Gerson說(shuō)：“關(guān)于卵巢癌的預(yù)后標(biāo)志物和早期檢測(cè)標(biāo)記物一直以來(lái)并沒(méi)有研究得很清楚。這項(xiàng)研究是第一個(gè)表明，有可能利用一種新型的基因組分析來(lái)鑒別卵巢癌特異性的異常情況。全世界的婦女都將從這一研究發(fā)現(xiàn)中受益。”

90%的卵巢癌女性患者罹患的都是卵巢上皮癌亞型，它是最致命的女性生殖道惡性腫瘤，是全球女性第5位癌癥死亡原因。每年，卵巢上皮癌奪去平均1.5萬(wàn)條生命，醫(yī)生新確診病例達(dá)2.3萬(wàn)例。由于卵巢上皮癌通常無(wú)癥狀，大多數(shù)婦女確診時(shí)已進(jìn)入晚期（3-4期）。大約70-80%首次發(fā)病后存活下來(lái)的患者會(huì)再度面臨復(fù)發(fā)。

這些研究結(jié)果提供了關(guān)于利用miRNAs充當(dāng)治療生物標(biāo)記物的一些新認(rèn)識(shí)。像miR-181a一類的MicroRNA微調(diào)了多達(dá)60%的蛋白質(zhì)編碼基因的表達(dá)。

通過(guò)與西奈山醫(yī)療中心和意大利Mario Negri藥物研究所展開(kāi)合作，DioFeo的研究小組在原發(fā)性和復(fù)發(fā)性人類卵巢癌中篩查了miRNA的表達(dá)。

DiFeo說(shuō)：“我們發(fā)現(xiàn)，miR-181a是在治療后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的患者腫瘤中表達(dá)最高的一種microRNA。我們還發(fā)現(xiàn)在我們測(cè)試的婦女中，復(fù)發(fā)性腫瘤中的miR-181a水平要高于原發(fā)性腫瘤。”

DiFeo說(shuō)，更好地了解驅(qū)動(dòng)卵巢上皮癌的信號(hào)通路，將幫助研究人員找到有可能阻斷miR-181a破壞性效應(yīng)的潛在治療靶點(diǎn)。她的研究小組發(fā)現(xiàn)miR-181a阻斷了Smad7基因表達(dá)，而通常情況下Smad7負(fù)責(zé)關(guān)閉強(qiáng)有力的轉(zhuǎn)移誘導(dǎo)因子——TGF-β的信號(hào)通路。當(dāng)miR-181a阻斷SMAD7時(shí)，TGF-β有增無(wú)減地發(fā)揮作用，導(dǎo)致了轉(zhuǎn)移發(fā)生。