來自湖南大學(xué)、湖南省腫瘤醫(yī)院等處的研究人員構(gòu)建出了一種新型的人類肝癌細(xì)胞系，證實(shí)可在這一細(xì)胞系中演示乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）完整生活周期。這一重要的研究成果發(fā)表在《美國(guó)科學(xué)院院刊》（PNAS）上。

湖南大學(xué)生物學(xué)院的朱海珍（Haizhen Zhu）教授是這篇論文的通訊作者，其主要研究方向?yàn)榉肿硬《緦W(xué)與免疫學(xué)、腫瘤分子生物學(xué)。生物學(xué)院2012級(jí)博士研究生楊大榮(Darong Yang)是這篇論文的第一作者。

艾滋病、乙型肝炎和丙型肝炎是通過性接觸、血液和母嬰等3種途徑傳播的傳染病。由于上述疾病目前沒有特效藥品可治愈，因此，它們已成為我國(guó)當(dāng)前流行最為廣泛、危害性最嚴(yán)重的傳染病。

乙肝是由HBV引起的、以肝臟炎性病變?yōu)橹鞑⒖梢鸲嗥鞴贀p害的一種傳染病。我國(guó)是乙型肝炎高發(fā)區(qū)，根據(jù)衛(wèi)生部2002年統(tǒng)計(jì)資料顯示，我國(guó)人群中的乙肝表面抗原的攜帶率高達(dá)10.34%，也就是說，約有1.3億人為乙肝病毒攜帶者，幾乎占全世界總數(shù)的一半。本病主要侵犯兒童及青壯年，少數(shù)患者可轉(zhuǎn)化為肝硬化或肝癌。此外，我國(guó)也是丙肝的高流行區(qū),丙肝的感染率為3%。丙型肝炎病毒慢性感染可導(dǎo)致肝硬化和肝癌，對(duì)患者的健康和危害極大，已成為當(dāng)今我國(guó)嚴(yán)重的社會(huì)和公共衛(wèi)生問題。

盡管以往有一些HBV和HCV病毒感染的實(shí)驗(yàn)細(xì)胞系被開發(fā)出來，但這些細(xì)胞系不支持病毒的整個(gè)生命周期。缺乏強(qiáng)有力的細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)為理解病毒進(jìn)入、復(fù)制、組裝以及乙肝/丙肝病毒聯(lián)合感染的發(fā)病機(jī)理留下來了缺口，阻礙了開發(fā)及發(fā)現(xiàn)有效的治療藥物。

在這篇新文章中，研究人員報(bào)告稱他們從一名患慢性丙肝的人類男性的肝腫瘤中分離出了肝癌細(xì)胞，由此篩選并構(gòu)建出了一種新型肝癌細(xì)胞系HLCZ01。作者們表示就他們所知這是第一個(gè)完全支持HBV和HCV整個(gè)生命周期的細(xì)胞系。通過電子顯微鏡，研究人員在細(xì)胞的上清液和細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)管腔中觀察到了HBV表面抗原(HBsAg)陽性顆粒。此外，研究人員證實(shí)HBV和HCV臨床分離物能夠在HLCZ01細(xì)胞中繁殖。兩種病毒在細(xì)胞中復(fù)制未顯示出明顯干擾的跡象。

當(dāng)研究人員采用抗HBsAg和人類CD81的抗體分別阻斷HBV和HCV入口時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)抗病毒藥物抑制了HBV和HCV的復(fù)制。HLCZ01細(xì)胞可啟動(dòng)一種針對(duì)病毒感染的天然免疫反應(yīng)。

這一細(xì)胞系為探索病毒進(jìn)入、復(fù)制、以及宿主與病毒之間的互作機(jī)制，推動(dòng)開發(fā)出新型抗病毒藥物和疫苗提供了一種強(qiáng)大的新工具。