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Cell:氧化提高蛋白的柔韌性

日期:2014-03-14 08:55:47

 

瑜伽究竟是怎樣提高身體柔韌性的?三月十三日Cell雜志的封面文章中,哥倫比亞大學生命科學教授Julio Fernandez領導研究團隊描述了一種新型的機械力記憶,這一機制可以根據(jù)肌肉拉伸的歷史來調(diào)節(jié)肌肉的彈性。通過高靈敏度的原子力學顯微鏡,研究人員觀測到了一個能提高肌肉蛋白彈性的化學反應,而這一反應作用于受到拉伸的分子。這項研究不僅轉(zhuǎn)變了人們對肌肉拉伸的理解,還有望催生治療肌肉疾病的新方式。

 

“我們發(fā)現(xiàn)了一個調(diào)解肌肉彈性的有效途徑,”文章的共同第一作者Pallav Kosuri說。“我們首次在分子水平上解析了這一機制,并在人類組織中進行了測試。”

 

現(xiàn)在,許多尖端單分子技術被廣泛用于分子力學的研究。Julio Fernandez花了將近二十年時間,對賦予肌肉彈性的分子進行研究。肌聯(lián)蛋白titin吸引了他的注意,titin是機體內(nèi)最大的蛋白,也是肌肉被動彈性的主要來源。titin分子是包含許多折疊束的長鏈,就像一條打了數(shù)百個結的繩子。人們一般只將titin看作是肌肉的被動支架,而Fernandez等人發(fā)現(xiàn)這種蛋白還有更復雜的功能。“Titin就像是個機械力計算機,為機體中的每塊肌肉提供正確的彈性,包括心肌,”Fernandez說。“保證它以最佳性能工作,是人體遇到的最大挑戰(zhàn)之一。”

 

文章的第一作者Jorge Alegre-CebolladaKosuri,研究了氧化作用對titin彈性的影響。在肌肉運動時氧化水平會隨之升高,這是代謝增強的自然結果。研究人員發(fā)現(xiàn),titin包含特別多易于氧化的位點,不過絕大多數(shù)這樣的位點隱藏在折疊束內(nèi)部,并沒有活性。拉伸肌肉會強迫titin展開自己的折疊束。作者們指出,這樣的伸展暴露了易于氧化的位點,使titin在拉伸時對氧化作用愈發(fā)敏感。研究人員不禁好奇,titin氧化之后究竟會怎么樣呢?于是,他們針對一種最常見的氧化形式——谷胱甘肽化進行了研究。

 

研究人員意外的發(fā)現(xiàn),這樣的氧化作用會將蛋白鎖定在展開狀態(tài),顯著降低titin的硬度。如果沒有氧化作用,機械力只會對肌肉彈性產(chǎn)生暫時的影響,最多持續(xù)幾秒鐘。然而,機械力與谷胱甘肽化結合,就能夠產(chǎn)生持久的影響。此時只有逆轉(zhuǎn)氧化作用,才能夠重置titin的硬度。

 

這些信息可以幫助人們理解,為何鍛煉和拉伸能對身體柔韌性產(chǎn)生長期而可逆的影響。鍛煉可促進氧化反應,而拉伸使肌肉做好被氧化的準備。一旦氧化反應發(fā)生,肌肉蛋白就會被鎖定在展開狀態(tài),從而持久的提高身體柔韌性。當肌肉細胞去除這種氧化作用后,肌肉就會回到原來的樣子,而這一過程往往需要幾個小時。“我認為,這就是瑜伽提升身體柔韌性的原因,”Alegre-Cebollada說。“瑜伽姿勢可以高效展開titin中的折疊束,允許氧化作用使肌肉蛋白保持柔軟。”研究人員推測, 這類機械力記憶可能是絕大多數(shù)彈性組織的共同特性。

 

從臨床角度上看,上述發(fā)現(xiàn)展示了利用生化方法改變肌肉彈性的可能。這樣的途徑可以用于治療心臟病和其他影響肌肉彈性的疾病。例如,青年心力衰竭的常見原因——擴張型心肌病。