細(xì)胞分化是一項基礎(chǔ)的生命活動，其逆向過程——去分化可能啟動腫瘤的發(fā)生。日前Duke-NUS的研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，染色質(zhì)重塑因子和轉(zhuǎn)錄因子組成的蛋白復(fù)合體，可以抑制神經(jīng)祖細(xì)胞的去分化過程，防止腦部腫瘤的發(fā)生。這項研究發(fā)表在elife雜志上，該雜志是由美國國家科學(xué)院院刊PNAS雜志前主編Randy Schekman籌辦的開發(fā)獲取期刊。

去分化會使神經(jīng)系統(tǒng)的祖細(xì)胞或成熟細(xì)胞退回到更原始的干細(xì)胞狀態(tài)，并由此形成異常的干細(xì)胞。Duke-NUS的研究人員鑒定了能夠抑制這一過程的重要蛋白復(fù)合體，并描述了該復(fù)合體阻止腫瘤發(fā)展的具體機(jī)制。這項研究可以幫助人們，利用這一通路開發(fā)防治腦部腫瘤的新藥物。

在干細(xì)胞和癌癥生物學(xué)領(lǐng)域，神經(jīng)干細(xì)胞的自我更新和分化一直是研究的熱點問題。為了更好的理解神經(jīng)系統(tǒng)中的干細(xì)胞行為，人們通常在果蠅幼蟲的大腦中對神經(jīng)干細(xì)胞（NSC）或神經(jīng)母細(xì)胞進(jìn)行研究。這些多能細(xì)胞對大腦和神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能非常關(guān)鍵。Duke-NUS的研究團(tuán)隊主要研究的是果蠅的II型神經(jīng)母細(xì)胞，這種細(xì)胞與人類的神經(jīng)干細(xì)胞非常相似。

II型神經(jīng)母細(xì)胞所生成的神經(jīng)祖細(xì)胞，可以經(jīng)過細(xì)胞分化形成神經(jīng)元或膠質(zhì)細(xì)胞那樣的特化細(xì)胞，也可能通過去分化作用退回到更原始的階段，成為異常的干細(xì)胞。這些異常細(xì)胞如果出現(xiàn)不受控制的生長，就會發(fā)展成為腦部腫瘤。

此前人們對祖細(xì)胞的去分化機(jī)制并不了解?，F(xiàn)在，助理教授Hongyan Wang領(lǐng)導(dǎo)研究團(tuán)隊在果蠅（黑腹果蠅）模型中進(jìn)行研究，解析了阻止祖細(xì)胞去分化的重要蛋白復(fù)合體。這一成果為人們提供了關(guān)鍵性線索，有助于全面理解神經(jīng)系統(tǒng)中的干細(xì)胞，并在此基礎(chǔ)上開發(fā)更有效的癌癥治療藥物。

研究人員發(fā)現(xiàn)，負(fù)責(zé)SWI/SNF染色質(zhì)重塑的Brahma復(fù)合體（Brm），能夠與另一個染色質(zhì)重塑因子HDAC3（去乙?；?/span>3）合作，抑制異常II型神經(jīng)母細(xì)胞的生成。研究顯示，Brm和HDAC3中的許多元件與Earmuff (Erm)相連，而Erm是一種能阻止神經(jīng)祖細(xì)胞去分化的特異性轉(zhuǎn)錄因子。此外，在Brm絕大多數(shù)已知的結(jié)合位點中，都存在Erm結(jié)合的motif。

文章總結(jié)道，Brm-HDAC3-Erm組成的蛋白復(fù)合物，能夠抑制神經(jīng)祖細(xì)胞的去分化傾向，阻止腦部腫瘤的形成。