加發(fā)現(xiàn)細(xì)胞有絲分裂時(shí)DNA修復(fù)機(jī)制停擺成因
日期:2014-04-03 09:08:41
在細(xì)胞生命周期中,糾錯(cuò)機(jī)制可快速行動(dòng)以修復(fù)DNA(脫氧核糖核酸)鏈斷裂。唯一的例外發(fā)生在染色體最為脆弱的細(xì)胞分裂的關(guān)鍵時(shí)刻。加拿大研究人員在最新一期《科學(xué)》雜志上揭示了DNA修復(fù)在有絲分裂過程中關(guān)閉的成因,從而解決了這一存在了60年的謎團(tuán)。
多倫多西奈山醫(yī)院高級(jí)研究員丹尼爾·迪羅謝博士表示,新研究揭示了至關(guān)重要的DNA修復(fù)進(jìn)程為什么只在細(xì)胞開始分裂為兩個(gè)子細(xì)胞時(shí)“罷工”。DNA修復(fù)可阻止癌癥發(fā)展并使細(xì)胞處于最佳狀態(tài)。
迪羅謝團(tuán)隊(duì)首先確定了修復(fù)機(jī)制在細(xì)胞分裂過程中無(wú)法識(shí)別染色體斷裂并采取行動(dòng)的原因,然后對(duì)修復(fù)蛋白進(jìn)行修改,以在有絲分裂過程中強(qiáng)加DNA修復(fù)。研究發(fā)現(xiàn)的一個(gè)驚奇效果是,在細(xì)胞分裂期間修復(fù)染色體損傷,會(huì)導(dǎo)致其產(chǎn)生缺陷。
問題最終被導(dǎo)向在染色體末端發(fā)現(xiàn)的端粒結(jié)構(gòu),當(dāng)DNA修復(fù)被重新激活時(shí),端粒開始相互融合。在細(xì)胞分裂那一刻,細(xì)胞將自己的端粒誤讀為受損DNA,從而開始修復(fù)動(dòng)作。這表明,端粒是有絲分裂過程中的危險(xiǎn)結(jié)構(gòu),因?yàn)榧?xì)胞暫時(shí)失去了區(qū)分受損DNA鏈和正常端粒的能力。
研究報(bào)告主要作者亞歷山大·奧斯維恩博士稱,這一發(fā)現(xiàn)表明,細(xì)胞在有絲分裂的脆弱時(shí)刻面臨著艱難的選擇,其會(huì)采取激烈行為關(guān)閉DNA修復(fù),這一過程通常對(duì)防止染色體因?yàn)檎`讀而相互融合高度有益。
研究人員表示,紫杉醇這樣的化療藥物通過阻止細(xì)胞分裂發(fā)揮作用。基于此項(xiàng)研究成果,未來(lái)增強(qiáng)這些藥物的功效在理論上就有了可能性。
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