《Cancer》:頭頸癌和非小細(xì)胞肺癌的新生物標(biāo)志物
日期:2014-04-04 09:42:00
ERCC1(DNA切除修復(fù)交叉互補(bǔ)基因1)蛋白表達(dá)是非小細(xì)胞肺癌患者輔助化療的療效預(yù)測標(biāo)志物,8F1是目前最常用于測定測定肺癌患者組織中ERCC1表達(dá)水平的單克隆抗體之一。由佛羅里達(dá)大學(xué)斯克里普斯研究所(TSRI)的科學(xué)家?guī)ьI(lǐng)的一個(gè)研究小組曾經(jīng)指出,8F1可識別另一種核抗原,這種抗原具有作為臨床預(yù)后分析生物標(biāo)志物的價(jià)值。
目前,該研究小組確定了這種新的生物標(biāo)志物,與頭頸癌和非小細(xì)胞肺癌患者的較好預(yù)后相關(guān)。這項(xiàng)研究可以幫助科學(xué)家們開發(fā)新的診斷和治療方法,幫助醫(yī)生為這些癌癥患者確定最佳的長期治療方案。
相關(guān)研究發(fā)表在2014年4月1日的《Cancer》雜志,集中在一個(gè)稱為磷酸膽堿胞苷酸轉(zhuǎn)移酶-αCCT-α(Choline phosphate cytidylyltransferase-α,CCTα)的蛋白質(zhì),這是可被8F1識別的另外那種抗原。研究人員采用質(zhì)譜分析法鑒定了這種抗原,并通過敲除和過表達(dá)實(shí)驗(yàn),確定了抗體的特異性。
TSRI的副教授Laura Niedernhofer和美國卡曼紐斯腫瘤研究所的Gerold Bepler指導(dǎo)了這項(xiàng)研究。Laura Niedernhofer博士指出:“根據(jù)我們的發(fā)現(xiàn),CCTα的高表達(dá)似乎是存活的征兆,使CCTα成為一種很有前途的生物標(biāo)志物。我們的研究結(jié)果表明,事實(shí)上,與已經(jīng)建立的ERCC1相比,CCTα對于兩種癌癥患者的預(yù)后結(jié)果決定,可能更加的重要。”
目前,有大型臨床試驗(yàn)利用ERCC1 DNA修復(fù)蛋白的表達(dá),作為肺癌、胃癌、結(jié)腸直腸癌、食管癌或卵巢癌患者是否應(yīng)該采用鉑療法(一種非常有效但有毒的DNA損傷藥物)治療的一個(gè)決定因素。
然而,這一新研究表明,這些陽性結(jié)果并不真正是因?yàn)?/span>ERCC1,而是CCTα——它也能夠與最常用來測量ERCC1表達(dá)的抗體結(jié)合。Niedernhofer指出:“我們的研究結(jié)果表明,與ERCC1 表達(dá)相比,CCTα可能是患者預(yù)后的一個(gè)更好的預(yù)測因子。”
雖然ERCC1與DNA修復(fù)相關(guān),但CCTα參與細(xì)胞膜主要成分的合成,活躍于膜介導(dǎo)的信號傳遞和胚胎存活中。
研究人員從187名非小細(xì)胞肺癌和60名頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者采集了樣本,通過樣本的免疫組化分析,來檢測這種抗原對8F1免疫反應(yīng)的影響,及與患者預(yù)后的關(guān)聯(lián)。
CCTα表達(dá)與延長生存率有關(guān),包括僅手術(shù)治療而沒有使用鉑化療藥物及相關(guān)毒副作用的非小細(xì)胞癌患者。