Science:關(guān)于HIV疫苗研究的思考
日期:2014-04-04 09:42:18
去年,美國國立衛(wèi)生研究院下屬的國家過敏與傳染病研究所(NIAID)召開了一次科學(xué)會議,探討為什么某些調(diào)查的HIV疫苗有可能會提高對HIV感染的易感性。在發(fā)表于最新一期《科學(xué)》(Science)雜志上的一篇新評論文章中,來自NIAID的HIV研究負(fù)責(zé)人Anthony S. Fauci博士、Carl W. Dieffenbach博士,以及埃默里大學(xué)的Eric Hunter博士,加州大學(xué)舊金山分校的Susan Buchbinder概述了一些研究結(jié)果,以及對未來HIV疫苗研究的思考。
1981年首次發(fā)現(xiàn)艾滋病后,HIV的感染在世界范圍內(nèi)迅速流行,至今已造成3600多萬人死亡。世界上幾乎每一個國家和地區(qū)都未能擺脫這種病魔的侵襲。AIDS的潛伏期2-10年??偹劳雎蕩缀鯙?/span>100%,90%在診斷后2年內(nèi)死亡。
由于沒有針對HIV的特效治療方法,研制安全、有效的疫苗是控制HIV傳播的重要手段之一。HIV易感者通過接種艾滋病疫苗,發(fā)生免疫反應(yīng),從而產(chǎn)生對疾病的特異抵抗力,提高免疫水平,達(dá)到預(yù)防、治療HIV的目的。在過去的30多年里世界上對于艾滋病疫苗的研制一直沒有間斷過,但是由于艾滋病病毒的變異頻率非常高,以及人類對艾滋病發(fā)病機(jī)理的理解不足等原因,導(dǎo)致疫苗的研制異常困難。
2005-2013年間,在3項臨床實(shí)驗中人們對基于重組5型腺病毒(rAd5)的一些HIV疫苗展開了測試。rAd5是一種設(shè)計用于傳送遺傳物質(zhì)的弱化感冒病毒。其中的兩項研究Step和Phambili涉及了同一實(shí)驗疫苗。但兩項研究顯示疫苗并沒有有效地對抗HIV感染;反而接種疫苗的男性研究參與者之間HIV感染的風(fēng)險增高?;陔S后的分析,作者們推測測試的rAd5疫苗有可能通過激活HIV的重要靶標(biāo)——CD4+ T細(xì)胞提高了對HIV感染的易感性,而對HIV產(chǎn)生了無效或有限的保護(hù)效應(yīng)。
作者們寫道,由于rAd5 HIV候選疫苗被證實(shí)無效,且有可能提高HIV感染的風(fēng)險,利用rAd-5載體來進(jìn)一步開發(fā)HIV疫苗不太合適。希望利用不同的腺病毒或其他疫苗傳遞系統(tǒng)來開發(fā)HIV疫苗的研究人員應(yīng)該進(jìn)行風(fēng)險-利益分析,考慮潛在抗HIV疫苗反應(yīng)及疫苗保護(hù)效應(yīng),與由于促進(jìn)CD4+ T細(xì)胞激活疫苗誘導(dǎo)HIV感染風(fēng)險增高之間的平衡。
作者們認(rèn)為,通過闡明疫苗載體在HIV疫苗整體效力中所起的作用,在非人類靈長類動物中鑒別出表明HIV感染風(fēng)險增高的生物標(biāo)記物,更好地了解對HIV疫苗接種產(chǎn)生的粘膜免疫系統(tǒng)反應(yīng),未來的HIV疫苗研究領(lǐng)域?qū)⒂锌赡苁芤妗?/span>
此外,近來一些研究小組也提出了HIV疫苗研究的獨(dú)特創(chuàng)新思路。來自杜克大學(xué)的研究人員提出通過以往的HIV疫苗實(shí)驗可以找到新的成功之路。他們采用這種方式發(fā)現(xiàn)了與一種HIV疫苗有效免疫反應(yīng)相關(guān)的抗體亞類。
而來自NIAID、哥倫比亞大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們領(lǐng)導(dǎo)的一個研究小組,發(fā)現(xiàn)了免疫系統(tǒng)生成一種強(qiáng)大的抗體,通過靶向稱作為V1V2的病毒位點(diǎn)來阻斷HIV感染細(xì)胞的機(jī)制。他們認(rèn)為,如果一種疫苗能夠誘導(dǎo)有效的抗體靶向V1V2區(qū)域內(nèi)一個特異保守位點(diǎn),那么疫苗有可能能夠保護(hù)人們抵御HIV感染。