或許有一天基于一個血液樣本，人們就能診斷許多類型的實體瘤或是監(jiān)測患者體內(nèi)的癌癥數(shù)量以及對治療的反應(yīng)。以往這種方法是依賴于監(jiān)測血液中循環(huán)腫瘤DNA的水平，這要求根據(jù)每位患者的情況來制定繁瑣及耗時的監(jiān)測步驟，且不夠敏感。

現(xiàn)在，來自斯坦福大學醫(yī)學院的研究人員發(fā)明了一種方法可快速將這一技術(shù)帶至臨床。他們的方法高度敏感且特異，應(yīng)該可以廣泛適用于許多癌癥類型。利用這一技術(shù)，研究人員精確地鑒別出了研究中50%的1期肺癌患者以及所有較晚期癌癥患者。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在4月6日的《自然醫(yī)學》（Nature Medicine）雜志上。

論文的資深作者之一、放射腫瘤學助理教授Maximilian Diehn博士說：“我們的目標是開發(fā)出一種能夠克服循環(huán)腫瘤DNA領(lǐng)域兩大主要障礙的方法。首先，這一技術(shù)要求非常敏感，能夠檢測出血液中極少量的腫瘤DNA。第二，它必須能成為一種對大多數(shù)癌癥患者起作用的現(xiàn)成檢測方法，適于臨床應(yīng)用。

“液體腫瘤”

論文的資深作者之一、醫(yī)學助理教授Ash Alizadeh說：“我們試圖開發(fā)出一種能夠檢測和測量疾病負擔的通用方法。由于獲取血液頗為方便，白血病一類的血癌比實體瘤更易于監(jiān)測。通過開發(fā)出一種通用方法來監(jiān)測循環(huán)腫瘤DNA，我們正在試圖將實體瘤轉(zhuǎn)變?yōu)楦子跈z測和追蹤的液體腫瘤。”

即便是在沒有接受治療的情況下，癌細胞也在不斷地分裂和死亡。當它們死去之時，會將DNA釋放到血液中，就如同將微小遺傳信息放置在漂流瓶里。學會讀取這些信息，臨床醫(yī)生可以快速、非侵襲性地監(jiān)測腫瘤的體積，患者對于治療的反應(yīng)，以及面對治療或其他選擇壓力時腫瘤突變隨時間推移發(fā)生的演化。

主要作者Scott Bratman說：“即便是在晚期癌癥患者體內(nèi)，絕大多數(shù)的循環(huán)DNA都來自于正常的、非癌性細胞。我們需要采用一種綜合性的策略從血液中分離出循環(huán)DNA，檢測出少見的、癌癥相關(guān)突變。為了提高這一技術(shù)的敏感性，我們在提取、處理和分析DNA方面進行了優(yōu)化。”

研究人員將他們這種通過深度測序來進行癌癥個體化分析的技術(shù)命名為CAPP-Seq。CAPP-Seq非常的敏感，可從血液10,000個健康DNA分子海洋中檢測出一個腫瘤DNA分子。該研究小組采用了一種生物信息學方法，收集了來自407名非小細胞肺癌患者的圖譜信息，搜查了富含癌癥相關(guān)突變的基因組區(qū)域。

Alizadeh說：“我們尋找了最常發(fā)生改變的基因，利用一些計算方法鑒別出了癌癥的遺傳結(jié)構(gòu)。這使得我們能夠鑒別出了能夠最好地識別和追蹤該疾病的基因組區(qū)域。”

盡管研究人員將焦點放在了罹患非小細胞肺癌的患者身上（包括大多數(shù)的肺癌，如肺腺癌、肺鱗狀細胞癌和大細胞癌），這種方法應(yīng)該可以廣泛適用于全身大量不同的實體瘤?；蛟S有一天它不僅可以用于追蹤以往確診患者的疾病進展，還能夠篩查健康或高危人群。